[发明专利]一种复合疫苗佐剂及其应用

权利要求书

1.一种佐剂组合物，其包含水包油乳剂、TLR刺激剂和人体可耐受的稳定剂，其中水包油乳剂占佐剂组合物总体积的50％-95％，TLR刺激剂的浓度为5μg/ml-1000μg/ml、人体可耐受的稳定剂浓度为1μg/ml-10mg/ml。

2.根据权利要求1中所述的佐剂组合物，其中水包油乳剂包含油相成分、水相成分和乳化剂；

所述油相成分包含角鲨烯，其含量为水包油乳剂总体积的1％-10％(v/v)，优选的，其含量为3％-5％(v/v)，更优选的，其含量为5％(v/v)；

所述水相成分包含人体可耐受的pH缓冲剂和离子强度调节剂，其中所述人体可耐受的pH缓冲剂包含柠檬酸盐或磷酸盐，所述离子强度调节剂包含氯化钠和/或氯化钾，所述水相成分的pH值在6.0-8.0范围内，

优选的，所述水相成分为PBS缓冲液；

所述乳化剂为非离子型表面活性剂的组合物，优选的，所述乳化剂为Tween-80及Span-85的组合物；

进一步优选的，所述乳化剂中Tween-80的含量及Span-85的含量分别为水包油乳剂总体积的0.3％-3％(v/v)；

特别优选的，所述乳化剂中Tween-80的含量及Span-85的含量均为水包油乳剂总体积的0.5％(v/v)；

特别优选的，所述水包油乳剂为MF59佐剂。

3.根据权利要求1或2所述的佐剂组合物，其中TLR刺激剂是天然的TLR刺激剂或人工合成的TLR刺激剂，其中所述TLR包括但不限于TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9；

优选的，所述TLR刺激剂为TLR3刺激剂；

更优选的，所述TLR刺激剂为聚核苷酸组合物；

特别优选的，所述TLR刺激剂为聚肌苷酸-聚胞苷酸poly IC，其分子量介于66,000至1200,000道尔顿之间，特别是从66,000至660,000道尔顿之间。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的佐剂组合物，其中人体可耐受的稳定剂包含与TLR刺激剂结合、降低其毒性并延长其半衰期的化合物；

优选的，所述人体可耐受的稳定剂包含带有阳离子的化合物，和/或人体可耐受的抗生素，和/或非抗生素类多氨基多羟基化合物，其中，

所述阳离子选自钙、镉、锂、镁、铈、铯、镉、钴、氘、镓、碘、铁或锌，所述带有阳离子的化合物呈无机盐或有机复合物的形式；

更优选的，所述人体可耐受的稳定剂包含钙离子化合物、和/或抗生素，和/或多氨基多羟基化合物，其中，

所述钙离子化合物选自氯化钙、碳酸钙、氟化钙、磷酸钙、硫酸钙或葡萄糖酸钙，

所述抗生素选自泰百霉素、蒽环霉素、硫酸丁酰苷菌素、庆大霉素、潮霉素、丁胺卡那霉素、双去氧卡那霉素、暗霉素、美它酰胺、新霉素、嘌呤霉素、链霉素或链脲霉素，

所述多氨基多羟基化合物选自水溶性壳聚糖、低聚壳聚糖、N-乙酰葡萄糖胺、糖胺聚糖；

特别优选的，所述人体可耐受的稳定剂包含氯化钙和/或卡那霉素、和/或低聚壳聚糖、和/或N-乙酰葡萄糖胺、和/或透明质酸。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的佐剂组合物，其中TLR刺激剂和人体可耐受的稳定剂是PIKA佐剂，其包含分子量介于66,000至660,000道尔顿之间的poly IC、氯化钙和卡那霉素。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的佐剂组合物，其中，

所述TLR刺激剂为分子量介于66,000至660,000道尔顿之间的poly IC，

所述人体可耐受的稳定剂为氯化钙和多氨基多羟基化合物，所述多氨基多羟基化合物选自低聚壳聚糖、N-乙酰葡萄糖胺和透明质酸，

poly IC与多氨基多羟基化合物的质量比介于1:10到10:1之间，氯化钙的浓度介于0.1mmol/L到100mmol/L之间。

7.根据权利要求1至6所述的佐剂组合物，其中poly IC的浓度介于5μg/ml至1000μg/ml之间，且poly IC与角鲨烯的质量比介于1:10至15:1之间；优选的，其质量比介于1:5至12:1之间；特别优选的，其质量比介于2:1至5:1之间。