[发明专利]左旋羟氧吡醋胺药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.左旋羟氧吡醋胺口腔崩解片,由包含左旋羟氧吡醋胺、填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂以及润滑剂在内的原料经流化床制粒压片制得；其特征在于：左旋羟氧吡醋胺40～90%，填充剂0～18%，崩解剂3～24%，粘合剂1～10%，矫味剂1～5%，润滑剂0～5%，以质量百分比计；所述左旋羟氧吡醋胺为结晶形式，在衍射角度2θ为10.669±0.2°、13.25±0.2°、13.847±0.2°、14.198±0.2°、16.729±0.2°、17.934±0.2°、18.746±0.2°、18.816±0.2°、20.273±0.2°、20.413±0.2°、21.431±0.2°、21.617±0.2°、21.663±0.2°、23.38±0.2°、24.324±0.2°、24.415±0.2°、26.069±0.2°、26.107±0.2°、27.901±0.2°、28.621±0.2°、28.925±0.2°、29.449±0.2°、29.484±0.2°、31.702±0.2°、36.516±0.2°、37.685±0.2°、39.721±0.2°处有衍射峰。

2.如权利要求1所述的口腔崩解片,其特征在于：所述左旋羟氧吡醋胺口腔崩解片原料包含左旋羟氧吡醋胺50～85%，填充剂0～20%，崩解剂10～20%，粘合剂2～8%，矫味剂1～3%，润滑剂0～3%；所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、药用碳酸钙、可压性淀粉中的一种或几种组合；所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合；所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合；所述矫味剂选自三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、香精中的一种或几种混合；所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种组合。

3.如权利要求1所述的口腔崩解片,其特征在于：所述左旋羟氧吡醋胺口腔崩解片中,所述填充剂为山梨醇与微晶纤维素按照质量比1：1～3混合而成；或者上述填充剂为药用碳酸钙与山梨醇按照质量比1：2～5混合而成。

4.如权利要求1-3任一项所述的口腔崩解片,其特征在于：所述崩解剂为羧甲基淀粉钠与低取代羟丙基纤维素按照质量比1:1～3混合而成。

5.如权利要求1-3任一项所述的口腔崩解片,其特征在于：所述粘合剂为5%-20%的聚乙烯吡咯烷酮，以质量体积百分含量g/mL计。

6.如权利要求1-3任一项所述的口腔崩解片,其特征在于，所述左旋羟氧吡醋胺晶型，采用以下方法制得:

用去离子水将左旋羟氧吡醋胺配制成80～150mg/mL的水溶液，加入相当于左旋羟氧吡醋胺2～3倍物质的量的甲酸溶液，升温至80～90℃保温2～3h，然后加入活性炭脱色，过滤，滤液用质量浓度为10～20%的氢氧化钾溶液调pH至6～7，抽滤，干燥既得；所述甲酸溶液的质量浓度为88～95%。

7.如权利要求1-6任一项所述的口腔崩解片的制备方法，包括配料、流化床制粒、干燥、压片步骤，其特征在于：所述流化床制粒中，流化床的雾化压力为1.5～3.0bar，流化床的喷液速度为5～15g/min，流化床制粒时的进风温度为25～80℃；流化床制粒时的进风风量为25～82m³/h。

8.如权利要求7所述的口腔崩解片的制备方法，包括配料、流化床制粒、干燥、压片步骤，其特征在于：所述流化床制粒中，流化床的雾化压力为1.5～2.8bar，流化床的喷液速度为6～12g/min，流化床制粒时的进风温度为35～62℃；流化床制粒时的进风风量为35～65m³/h；所述干燥在流化床中进行，所述干燥时的进风温度为32～78℃，干燥时的进风风量为22～65m³/h，干燥的时间为25～80min。