[发明专利]一种适合儿童服用的左旋奥拉西坦口服制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种适合儿童服用的左旋奥拉西坦口服制剂及其制备方法,使用特定结晶形式左旋奥拉西坦（衍射角度2θ为12.500±0.2°、13.940±0.2°、15.000±0.2°、16.540±0.2°、17.400±0.2°、19.320±0.2°、20.520±0.2°、20.840±0.2°、21.980±0.2°、23.340±0.2°、25.120±0.2°、25.840±0.2°、26.240±0.2°、27.660±0.2°、28.100±0.2°、30.040±0.2°、30.660±0.2°、31.040±0.2°、31.780±0.2°、34.300±0.2°、35.180±0.2°、37.060±0.2°、38.020±0.2°、42.240±0.2°有衍射峰）为原料，辅以精心选择的辅料配比，经流化床制粒，颗粒流动性好，压制口腔崩解片过程中没有出现“架桥现象”和“鼠洞现象”，同时制备过程中不发生转晶现象；压出的崩解片硬度适中，崩解时间短，片重差异小，非常适合吞咽困难的儿童年患者。本发明制备方法简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及左旋奥拉西坦口服制剂，具体涉及一种左旋奥拉西坦口腔崩解制剂及其制备方法。

背景技术

奥拉西坦是由意大利史比克切姆公司于1974年合成，1987年开发上市的一种促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物，临床上主要用于治疗老年痴呆，多梗塞痴呆剂神经官能证、脑外伤，脑炎等症引起的大脑功能不全，记忆力障碍。研究表明，其左旋体(左旋奥拉西坦)比混选体或右旋体具有更好的疗效和安全性，很可能在后期作为奥拉西坦的替代药物。

尽管左旋奥拉西坦疗效好，安全性高，但其药物制剂尚处于研发阶段。关于左旋奥拉西坦制剂研究，主要集中于注射剂(包含冻干粉针剂)与口服制剂两方面。注射剂，直接迅速进入人体，无人体正常生理屏障的保护，因此若剂量不当或注射过快，或药品质量存在问题，均有可能给患者带来危害，甚至造成无法挽回的后果；此外注射疼痛、不能由患者自己给药、注射局部产生硬结以及静脉注射引起血管炎症都是临床应用时存在的重要问题。因而，处于用药安全性考虑，优先选择口服制剂(如胶囊剂、片剂)。同时口服制剂(胶囊剂或片剂)也存在很明显的弊端：一方面，无论是胶囊还是普通片剂，起效缓慢，生物利用度低；另一方面，服用左旋奥拉西坦的患者中很大比例为儿童或老人，这类病人常常对于药物吞咽困难，服用左旋奥拉西坦胶囊剂、普通片剂十分不便。

口腔崩解片，可在无水的条件下于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道，体内行为与普通片剂一致；与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，非常适合儿童等病人服用。经查，王立江等人在中国专利CN101766595A公开了一种左旋奥拉西坦口腔崩解片，以左旋奥拉西坦原料、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠等辅料以水为粘合剂制得；在重复该专利时发现，由于左旋左旋奥拉西坦水溶性极好，吸湿性强，在湿法制粒过程中物料容易成团，同时大部分物料粘在制粒锅壁上，造成颗粒不均匀，加大了制粒的难度，难以得到混合均匀且粒径分布较窄的颗粒，而且颗粒可压性较差，不利于制剂生产。因而，开发新的制备左旋奥拉西坦口腔崩解片的制剂技术十分必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种左旋奥拉西坦口腔崩解片。

本发明的另一目的在于提供上述左旋奥拉西坦口腔崩解片的制备方法。

在制备左旋奥拉西坦口腔崩解片过程中，由于左旋奥拉西坦处方用量大且吸湿性强，所以制备的崩解片容易出现片重差异较大，过硬、过软、松片等现象，严重的还会出现“架桥现象”或/和“鼠洞现象”，从而导致制备的口腔崩解片质量不合格，疗效不稳定。发明人经过大量研究，最终发现，采用特定结晶形式的左旋奥拉西坦，用于制备口腔崩解片，颗粒流动性好，压片过程没有“架桥现象”或/和“鼠洞现象”，压出的崩解片硬度适中，崩解时间短，片重差异小；同时制备过程中药物成分不发生转晶现象，符合药学制剂要求。

本发明的目的是这样实现的：