[发明专利]一种适合儿童服用的左旋奥拉西坦口服制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种左旋奥拉西坦口腔崩解片,由包含左旋奥拉西坦、填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂以及润滑剂在内的原料经流化床制粒压片制得；其特征在于：左旋奥拉西坦44～85%，填充剂0～20%，崩解剂5～25%，粘合剂1～5%，矫味剂1～5%，润滑剂0～5%，以质量百分比计；所述左旋奥拉西坦为结晶形式，在衍射角度2θ为12.500±0.2°、 13.940±0.2°、 15.000±0.2°、 16.540±0.2°、 17.400±0.2°、19.320±0.2°、 20.520±0.2°、 20.840±0.2°、21.980±0.2°、 23.340±0.2°、 25.120±0.2°、 25.840±0.2°、 26.240±0.2°、 27.660±0.2°、 28.100±0.2°、 30.040±0.2°、 30.660±0.2°、 31.040±0.2°、 31.780±0.2°、34.300±0.2°、 35.180±0.2°、 37.060±0.2°、 38.020±0.2°、42.240±0.2°有衍射峰。

2.如权利要求1所述的左旋奥拉西坦口腔崩解片,其特征在于：所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、药用碳酸钙、乳糖、玉米淀粉、可压性淀粉中的一种或几种组合；所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合；所述粘合剂选自乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合；所述矫味剂选自三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、香精中的一种或几种混合；所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种组合。

3.如权利要求1所述的左旋奥拉西坦口腔崩解片,其特征在于：所述左旋奥拉西坦口腔崩解片原料包含左旋奥拉西坦55～85%，填充剂0～15%，崩解剂10～20%，粘合剂2～5%，矫味剂1～3%，润滑剂0～3%；所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、药用碳酸钙、可压性淀粉中的一种或几种组合；所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合；所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合；所述矫味剂选自三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、香精中的一种或几种混合；所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种组合。

4.如权利要求1所述的左旋奥拉西坦口腔崩解片,其特征在于：所述左旋奥拉西坦口腔崩解片,上述填充剂为甘露醇与微晶纤维素按照质量比1：1～3混合而成；上述崩解剂为羧甲基淀粉钠与低取代羟丙基纤维素按照质量比1:2～3混合而成。

5.如权利要求1所述的左旋奥拉西坦口腔崩解片,其特征在于：所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠。

6.如权利要求1所述的左旋奥拉西坦口腔崩解片,其特征在于：所述左旋奥拉西坦晶型采用以下方法制得:

将左旋奥拉西坦化学原料药用二甲基乙酰胺、异丙醇或正丁醇溶解，不断搅拌，得到澄清溶液，在温度5～25℃条件下向澄清溶液中滴加乙醚，至溶液开始浑浊为止，过滤，将滤液静置24-48h，然后用离心机以5000-9000rpm的转速离心5-10分钟，得到白色沉淀，真空度≥0.08MPa真空干燥4～10h，既得。

7.如权利要求1-6任一项所述的左旋奥拉西坦口腔崩解片的制备方法,其特征在于，包括以下步骤：

1）配料：将左旋奥拉西坦、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂分别过100目筛，备用；

2）流化床制粒：将左旋奥拉西坦、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为24～66℃，进风速率为820～1250m³/小时；升高进风温度，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到左旋奥拉西坦颗粒，其中进风速率为1080～1520m³/小时，进风温度为47～109℃，所述粘合剂溶液的喷入速度为10～30mL/分钟；

3）压片：将流化床制备的左旋奥拉西坦颗粒，与润滑剂、矫味剂混合，然后压片制得。