[发明专利]一种提高宿主肠道微生物群落重塑效率的方法在审

专利信息
申请号: 201710148579.X 申请日: 2017-03-10
公开(公告)号: CN107095869A 公开(公告)日: 2017-08-29
发明(设计)人: 李胜利;严慧;纪守坤;郭春燕;刘晶晶;蒋涛;王雅晶;曹志军 申请(专利权)人: 中国农业大学
主分类号: A61K31/43 分类号: A61K31/43;A61K31/7036;A61K38/14;A61K35/744;A61P1/00
代理公司: 北京路浩知识产权代理有限公司11002 代理人: 王文君
地址: 100193 *** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 一种 提高 宿主 肠道 微生物 群落 重塑 效率 方法
【说明书】:

技术领域

发明涉及微生物技术领域,具体地说,涉及一种提高宿主肠道微生物群落重塑效率的方法。

背景技术

健康稳定的肠道微生物群落与宿主健康状况及肠道的内环境稳态具有十分密切的作用。宿主的肠道共生菌群的结构组成与宿主的健康状态及宿主生活的环境处于相互依赖、相互制约的状态。因此,在肠道菌群结构正常的情况下,宿主本身具有抵抗外来病原菌的能力,且肠道内的正常菌群并不会对宿主健康形成危害。据目前研究,肠道微生物群落失调与肠炎、腹泻、便秘、肥胖、抑郁症、糖尿病、自身免疫疾病都具有相关性,肠道微生物群落状态也与宿主对营养物质的消化和吸收具有直接关系。因此,通过调节紊乱的肠道微生物群落,使之恢复为健康菌群的稳态,具有治疗多种疾病的应用前景;通过调控肠道微生物群落结构也可直接调节动物对营养物质的消化和吸收,调控动物机体的代谢状态,在畜牧业生产中具有广泛的应用前景。

粪菌移植是一种将外源健康微生物群落移植到受体肠道中,从而改变患病受体的肠道微生态紊乱,使之恢复健康稳态的一种技术手段。近年来,使用粪菌移植的方法治疗动物胃肠道疾病及改善胃肠道环境已经渐渐成为生产者和科研工作者深入研究的热门课题。据文字记载,早在中国东晋时期,《肘后备急方》中就描述了使用人的粪便上清液治疗食物中毒、腹泻、发热等疾病;奥地利维也纳医科大学的Angelberger使用粪菌移植的方法对5位溃疡性结肠炎患者进行治疗,并取得了显著疗效。此后大量临床报道,利用粪菌移植治疗多种疾病,如慢性便秘、伪膜性肠炎、艰难梭状芽孢杆菌性肠炎等。另外,在畜牧业中,粪菌移植可以有效提高仔猪、雏鸡的生长性能,显著提高日增重和采食量,并可显著防治腹泻。因此,粪菌移植在临床治疗和生产实践的应用中,已经具有良好的效果。

谭本杰等人公开了一种利用粪菌移植提高雏鸡生长性能和防治鸡白痢的方法(CN105029030A)。粪菌移植的方法具有提高雏鸡平均日增重、平均日采食量,并可显著防治鸡白痢的优点。该发明采用健康动物的粪菌液来代替抗生素,可为粪菌移植在其它动物生产中的应用提供参考。

王士长等人公开了一种利用粪菌移植提高断奶仔猪生长性能和降低腹泻率的方法(CN105029031A)。通过粪菌移植的技术手段可以提高断奶仔猪平均日增重、平均日采食量,也可显著降低断奶仔猪的腹泻率。该发明使用健康动物的粪菌液来代替抗生素,为粪菌移植在动物生产中的应用提供参考。

然而,上述技术方案中均直接采用粪菌移植的方法达到改善宿主肠道微生物的目的,但是由于宿主肠道微生物群落具有稳健性,粪菌移植的微生物定植效率很低,这也大大降低了粪菌移植的应用效果。

因此,亟需研发一种提高宿主肠道微生物群落重塑效率的方法。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题,本发明的目的是提供一种提高宿主肠道微生物群落重塑效率的方法。

为了实现本发明目的,本发明的技术方案如下:

本发明提供一种提高宿主肠道微生物群落重塑效率的方法,包括以下步骤:

(1)利用联合抗生素对宿主肠道进行预处理;

(2)对宿主进行肠道粪菌移植。

其中,所述联合抗生素包括氨苄青霉素、硫酸新霉素和万古霉素。

优选地,所述联合抗生素为氨苄青霉素、硫酸新霉素和万古霉素的混合物。

更为优选地,所述联合抗生素中,氨苄青霉素的浓度为8g/L,硫酸新霉素的浓度为8g/L,万古霉素的浓度为4g/L。

进一步地,所述联合抗生素通过口服方式进入宿主肠道,口服剂量相对宿主体重为20mL/Kg·次。

优选地,利用联合抗生素对宿主肠道进行预处理的时间为3天,每天口服联合抗生素2次,每次间隔8h以上。

进一步地,宿主通过口服健康供体粪便上清的方式实现肠道粪菌移植。

进一步地,所述健康供体粪便上清的制备方法为:取健康供体的新鲜粪便,使用无菌0.9%生理盐水充分捣匀,使用2层纱布过滤,获得健康供体粪便上清;其中,新鲜粪便与生理盐水的体积比为1:5。

优选地,粪菌移植的时间持续三天。

更为优选地,宿主每天口服健康供体粪便上清一次,剂量为20mL/Kg·次。

在符合本领域常识的基础上,上述各优选条件,可以相互组合,得到具体实施方式。

本发明的有益效果在于:

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