[发明专利]一种合成7-乙基-10-羟基喜树碱的方法在审
申请号: | 201710144905.X | 申请日: | 2017-03-13 |
公开(公告)号: | CN108570057A | 公开(公告)日: | 2018-09-25 |
发明(设计)人: | 谢洪磊;李亚平;李双民;邢琦;邢晓东;任春光;付元磊 | 申请(专利权)人: | 烟台药物研究所 |
主分类号: | C07D491/22 | 分类号: | C07D491/22 |
代理公司: | 烟台双联专利事务所(普通合伙) 37225 | 代理人: | 张媛媛 |
地址: | 264700 山东省烟台市*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 羟基喜树碱 乙基 目标化合物 合成 脱甲基化试剂 氧化剂 单程转化率 工作效率 合成步骤 硫酸亚铁 溶剂用量 制备过程 质量分数 创新性 反应物 高纯度 甲氧基 酸溶剂 喜树碱 重结晶 丙醛 产率 收率 生产成本 工作量 考察 | ||
1.一种合成7-乙基-10-羟基喜树碱的方法,其特征在于:其合成路线如下:
包括以下具体步骤:
(1)以10-甲氧基-20(S)-喜树碱为原料,溶于酸溶剂中,加入氧化剂、质量分数99%丙醛和硫酸亚铁在室温下完全反应得到中间体VI;
(2)以中间体VI为原料,溶于DMF中并加入脱甲基化试剂,在室温下反应完全得到目标化合物;
(3)目标化合物进行重结晶操作得到7-乙基-10-羟基喜树碱。
2.如权利要求1所述的合成7-乙基-10-羟基喜树碱的方法,其特征在于:所述10-甲氧基-20(S)-喜树碱与丙醛的摩尔比为4:1-20:1,所述中间体VI与脱甲基化试剂的摩尔比为1:1-10:1。
3.如权利要求1所述的合成7-乙基-10-羟基喜树碱的方法,其特征在于:所述酸溶剂为浓硫酸、乙酸、三氟乙酸中的任意一种或几种;所述氧化剂为过硫酸钾、质量分数30%-33%双氧水、间氯过氧苯甲酸中的至少一种;所述重结晶所用溶剂为过二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、水、乙腈、DMF、甲苯中的任意一种或几种。
4.如权利要求1所述的合成7-乙基-10-羟基喜树碱的方法,其特征在于:所述脱甲基化试剂为BBr3、BBr3/NaI、BBr3/Me2S、AlCl3络合物、Me3SiI中的任意一种或几种。
5.如权利要求3所述的合成7-乙基-10-羟基喜树碱的方法,其特征在于:所述酸溶剂为浓硫酸或乙酸或二者混合;所述氧化剂采用过硫酸钾或质量分数30%-33%双氧水或二者混合;所述重结晶所用溶剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。
6.如权利要求4所述的合成7-乙基-10-羟基喜树碱的方法,其特征在于:所述脱甲基化试剂为BBr3/NaI或BBr3/Me2S或二者混合。
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