[发明专利]一类具有抗肿瘤活性的呋咱NO供体型灯盏乙素衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.通式I所示的呋咱NO供体型灯盏乙素衍生物及其药学上可接受的盐：

其中，R为取代或未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或未取代的苄基；所述的取代基为：C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基；R₁为取代或未取代的C₁-C₁₂烷基；所述的取代基为：C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基。

2.权利要求1所述的通式I所示的呋咱NO供体型灯盏乙素衍生物及其药学上可接受的盐：

其中，R为取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的苄基；所述的取代基为C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基；R₁为取代或未取代的C₁-C₆烷基；所述的取代基为：C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基。

3.权利要求1或2所述的通式I所示的呋咱NO供体型灯盏乙素衍生物及其药学上可接受的盐：

其中，R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或苄基；优选为甲基或苄基。

4.权利要求1-3任何一项所述的通式I所示的呋咱NO供体型灯盏乙素衍生物及其药学上可接受的盐：

其中，R₁为-(CH₂)₂-、-(CH₂)₃-、-CH₂CH(CH₃)-、-(CH₂)₄-、-CH₂CH(CH₃)CH₂-、-CH₂CH₂CH(CH₃)-或-(CH₂)₅-；R₁优选为-(CH₂)₂-。

5.权利要求1所述的通式I所示的呋咱NO供体型灯盏乙素衍生物及其药学上可接受的盐，选自：

6.一种药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1-5任何一项所述的通式I所示的呋咱NO供体型灯盏乙素衍生物及其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。

7.如权利要求5所述的通式I所示的呋咱NO供体型灯盏乙素衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，

灯盏乙素(1)在K₂CO₃/DMF条件下与卤代烃反应，得到中间体(2,3)，中间体2,3在KOH/MeOH的条件下水解得到目标化合物(4,5)；

将苯硫酚(6)与氯乙酸在碱性条件下反应得苯硫乙酸(7)，然后经30％H₂O₂氧化生成苯磺酰乙酸(8)；化合物8在发烟HNO₃存在下加热环合成3,4-二苯磺酰基呋咱氮氧化物(9)，化合物9在NaH催化的条件下，以THF为反应溶剂与N-羟乙基哌嗪反应生成目标化合物(10)；

化合物4,5的糖羧基位置与N-羟乙基哌嗪取代生成单苯磺酰基呋咱氮氧化物类NO供体化合物10在HOBt，EDCI催化的条件下反应缩合得目标化合物11，12；

8.权利要求1-5任何一项所述的通式I所示的呋咱NO供体型灯盏乙素衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。

9.权利要求6所述的药物组合物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。

10.如权利要求8或9所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为乳腺癌、结肠癌、前列腺癌或肝癌。