[发明专利]一种醋酸艾司利卡西平片的制备方法

说明书

本发明涉及一种醋酸艾司利卡西平片的制备方法，所述醋酸艾司利卡西平片的原料组成为：醋酸艾司利卡西平400重量份、交联羧甲基纤维素钠28～32重量份、聚维酮34～36重量份、硬脂酸镁3～4重量份；其中，交联羧甲基纤维素钠内加16重量份，余量为外加；聚维酮内加18重量份，余量为外加；所述制备方法包括：I.活性成分的粉碎，II.制粒物料的混合，III.制粒，IV.干燥，V.整粒，VI.外加辅料混合，VII.压片。

技术领域

本发明属于药物制剂学领域，具体涉及一种醋酸艾司利卡西平片的制备方法。

背景技术

醋酸艾司利卡西平(eslicarbazepine acetate，ESL)，又名艾司利卡西平醋酸酯，化学名(S)-10-乙酰基-10,11二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺，结构式如I所示。其用于伴或不伴继发性全身性发作的成人癫痫患者的部分性发作的辅助治疗。ESL在化学结构上与卡马西平和奥卡西平相似，其优势在于它能避免毒性代谢物如环氧化物的形成，同时减少了代谢物中非活性成分的比例，降低不良反应发生率，提高药理学活性。I～III期临床试验显示，ESL对于经过1～3种药物(包括卡马西平等)治疗后无效的成人癫痫部分性发作的患者具有良好的有效性和耐受性。由于安全性好，神经精神副作用低，醋酸艾司利卡西平具有广阔的市场前景。

醋酸艾司利卡西平片于2009年10月在欧洲首次上市，商品名为和2013年11月经FDA批准在美国上市，商品名为目前，该品种在我国尚未上市。由于背负着新药开发的高风险和高成本，原研药的价格都很昂贵。可以预测，原研的醋酸艾司利卡西平片如果在中国上市，其价格也会是不菲的。对于需要长期服药的癫痫患者来说，无疑会带来较重的经济压力，甚至因为经济原因无法享受到新药的益处。

仿制药是降低患者用药经济负担最直接和有效的手段。为了保证患者的用药安全和有效，仿制药必须与原研药在生物活性等方面保持一致性。活性成分都是以制剂的形式施予患者的，制剂的性质和质量影响活性成分在体内的吸收代谢过程，进而影响制剂的生物活性。因此，仿制药首先在制剂的各项质量指标上要尽可能地接近原研药。对于片剂而言，活性成分的溶出行为是重要的考察指标之一。而片剂制备过程中的各种因素和环节都会影响片剂溶出，如处方组成、活性成分的物理性状、辅料的选择、辅料的添加方式(与活性成分一起制粒的内加，还是制粒之后的外加，以及内加/外加的比例)、制粒方式(湿法制粒或干法制粒)、混合搅拌的方式(低速搅拌还是高速搅拌)、压片时的压力等等。换而言之，片剂特定的溶出行为是上述多种因素综合作用的结果和宏观表现。

的说明书中仅披露片含有醋酸艾司利卡西平和以下无活性成分：聚维酮(粘合剂)，交联羧甲基纤维素钠(崩解剂)和硬脂酸镁(润滑剂)，但没有公开各辅料的具体用量,也没有公开片剂的具体制备方法和工艺。

现有技术中虽然也有关于醋酸艾司利卡西平片的处方组成的报道，但是其处方组成都与有较大差异。如公开号CN 105560251A(公开日2016年5月11日)的中国发明专利申请“一种醋酸艾司利卡西平药物组合物”，公开的醋酸艾司利卡西平片的辅料组成为预胶化淀粉、微晶纤维素(填充剂)、交联羧甲基纤维素钠(崩解剂)、硬脂酸镁(润滑剂)和80％乙醇溶液(粘合剂)；并且其认为采用特定比例的预胶化淀粉可以提高药物的体外释放度和制剂的稳定性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种醋酸艾司利卡西平片的制备方法。通过本发明所述方法制备得到的醋酸艾司利卡西平片，其溶出行为与片基本一致。

为了实现上述技术效果，本发明采用了如下的技术方案：

一种醋酸艾司利卡西平片的制备方法，所述醋酸艾司利卡西平片的原料组成为：醋酸艾司利卡西平400重量份、交联羧甲基纤维素钠28～32重量份、聚维酮34～36重量份、硬脂酸镁3～4重量份；其中，交联羧甲基纤维素钠内加16重量份，余量为外加；聚维酮内加18重量份，余量为外加；

所述制备方法包括如下步骤：