[发明专利]含有甲基纤维素的包衣组合物、其产生方法以及固体制剂

说明书

关于细颗粒等的包被，提供了含有甲基纤维素的包衣组合物；产生所述包衣组合物的方法；以及固体制剂，其中所述甲基纤维素具有小的粘着性、对结块的产生具有抗性、具有形成均匀包衣的能力、以及具有易于与常温的水形成包衣组合物的能力。更具体地，提供了包含甲基纤维素和溶剂的包衣组合物；由所述包衣组合物的包被获得的固体制剂等，所述甲基纤维素具有这样的粘度：即2重量％的甲基纤维素水溶液在20℃下的粘度为1mPa·s至15mPa·s；并且具有这样的溶解起始温度：12重量％的甲基纤维素水性液体的溶解起始温度为10℃至25℃。

技术领域

本发明涉及含有甲基纤维素并用作包衣剂的包衣组合物，所述包衣组合物掩蔽令人不愉快的味道(例如固体制剂的苦味)并且具有优异的药物溶出性能；用于产生所述组合物的方法；以及固体制剂。

背景技术

近年来，对由吞咽能力低的患者(例如老年患者和儿童患者)在没有水的情况下可以易于服用的口服崩解片剂的开发存在需求。当口服崩解片剂含有具有令人不愉快的味道(例如苦味)的药物时，患者可能由于药物在口腔中溶出而难以服用所述片剂。为了抑制药物在口腔中溶出，例如，已经考虑用不溶于水的包衣基底材料对所述片剂进行包被的方法。然而，此类包衣也可以抑制药物在消化道中溶出，使得不能实现充分的药物效果。

另一方面，当将诸如羟丙甲纤维素和羟丙基纤维素的水溶性聚合物用于包被时，由于其水溶性，其在口腔中的高溶解速率导致不足以掩蔽令人不愉快的味道，例如苦味。

在这些水溶性聚合物中，已知甲基纤维素在口腔中具有高的苦味掩蔽效果和低的黏滑感觉(JP 60-13719A)。还已知通过使用pH依赖性丙烯酸聚合物与作为水溶性聚合物的甲基纤维素的混合基底材料而制备的包衣对掩蔽令人不愉快的味道(例如苦味)具有改善效果(JP 2001-192344A)。还公开了通过使用纤维素类型的肠溶基底材料与水溶性纤维素醚的混合基底材料而制备的另一包衣(JP 2014-133722A)。当应用于颗粒包被时，已知甲基纤维素带来比羟丙甲纤维素的粘着性更小的粘着性并且产生较少的结块(Chem.Pharm.Bull.,46(11)1803-1806(1998))。

发明内容

当应用于具有小粒径的细颗粒时，JP 60-13719A公开的甲基纤维素不足以掩蔽苦味。当使用JP 2001-192344A公开的pH依赖性丙烯酸聚合物时，药物的溶出性能可能随着胃中pH的变化(例如由于胃酸缺乏症)而改变。此外，当应用于细颗粒包被时，具有高粘性的丙烯酸聚合物易于产生结块，使得难以提供均匀包衣。JP 2014-133722A公开的纤维素型肠溶基底材料也是pH依赖性聚合物并且具有与丙烯酸聚合物基本上相同的问题。当将甲基纤维素应用于具有较大粒径的球粒时，将Chem.Pharm.Bull.,46(11)1803-1806(1998)公开的甲基纤维素应用于颗粒包衣是有效的。然而，当应用于具有300μm或更小的平均粒径的细颗粒时，甲基纤维素在包被期间依然易于产生结块。

从生物利用度的角度来看，口服崩解片剂含有的药物颗粒需要是细颗粒。然而，与常规片剂包衣等相比，由于细颗粒较大的表面积，细颗粒的包衣在包被期间易于产生结块，使得难以提供均匀包衣。因此，亟需具有低粘着性的包衣剂的开发。

在制备常规水溶性聚合物(例如羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素和甲基纤维素)的溶液时，向常温的水中直接添加粉末会产生团块(日语为mamako)，并且花费长时间以溶解所述团块。因此，在将粉末分散于热水中后，需要对所述分散液进行冷却和溶解。此类操作使包衣组合物的制备复杂化。因此，亟需开发可以易于用常温的水制备的包衣组合物。

关于细颗粒等的包被，本发明的目的为提供含有甲基纤维素的包衣组合物；用于产生所述包衣组合物的方法；以及固体制剂，其中所述甲基纤维素具有小的粘着性、对在细颗粒等的包被期间结块的产生具有抗性、具有形成均匀包衣的能力、并且具有易于与常温的水制备包衣组合物的能力。