[发明专利]氟康唑氯化钠注射液的配制方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体是一种氟康唑氯化钠注射液的配制方法。

背景技术

氟康唑属三唑类广谱抗真菌药，通过高度选择性地抑制真菌细胞色素P-450甾醇C-14-α-脱甲基作用，使真菌内的14-α-甲基甾醇堆积，从而抑制真菌的繁殖和生长。它在体内外对隐球菌属、念珠菌属均有良好的抗菌作用，是临床抗真菌感染的首选药物。由于艾滋病患者免疫低陷，粘膜特别容易感染真菌，所以该药还可用于艾滋病的辅助治疗。因静脉滴注给药起效快，所以对那些不能口服的患者尤为重要，目前临床对真菌感染的患者首选氟康唑。由于氟康唑在水中的溶解性不好，因此如何增加氟康唑注射液的溶解性是目前制药行业亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种氟康唑氯化钠注射液的配制方法，该方法利用氟康唑在酸性溶液和盐水中易溶解的特性，采用氯化钠溶液作为氟康唑注射液的溶媒，并控制溶液的pH在4.2～5.8，通过该方法配制的氟康唑氯化钠注射液在提高氟康唑在氯化钠溶液中的溶解度的同时，保证了药品的稳定性。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种氟康唑氯化钠注射液的配制方法，包括以下步骤：

(1)将氯化钠4.5kg倒入浓配罐中，加入250L注射用水，搅拌、溶解，防止氯化钠下沉结块，粘附在罐壁的氯化钠用注射用水冲净，待全部溶解后加入0.05％药用炭，将蒸汽通入浓配罐夹层，将氯化钠溶液加热至l00℃煮沸并保持沸腾5分钟、滤缸过滤除炭、打入稀配罐中，用注射用水将浓配罐及滤缸内残余的药液冲净并加入稀配罐内；

(2)将氟康唑2kg和20L注射用水在洁净容器内溶解后，加入稀配罐中，搅拌，补充注射用水至预定刻度，加入0.01％药用炭，搅拌均匀，得混合液；

(3)将步骤(2)得到的混合液用2mol/L的盐酸溶液或2mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至4.2～5.8，经钛棒及0.45μm、0.22μm微孔滤芯过滤至药液澄明，灌装于塑料瓶中；

(4)塑料瓶经封口、115℃水浴灭菌30分钟、检验合格后即得塑料瓶包装氟康唑氯化钠注射液。

步骤(3)中塑料瓶的容积可以为100ml，对应的氟康唑氯化钠注射液的规格为100ml：0.4g，以氟康唑计，与氯化钠1.8g；也可以为50ml，对应的氟康唑氯化钠注射液的规格为50ml：0.2g，以氟康唑计，与氯化钠0.9g。

包括浓配、加热、过滤、稀配、调pH值、过滤、灌装、封口、灭菌、检验等步骤。该方法中采用氯化钠溶液作为氟康唑注射液的溶媒，并控制溶液的pH在4.2～5.8，有利于增加氟康唑在氯化钠溶液中的溶解性和稳定性，避免氟康唑溶解不彻底。

具体实施方式

下面通过具体实施方式对发明作进一步说明。此处所描述的具体实施方式仅以解释发明，并不用于限定本发明的保护范围。

实施例1

氟康唑氯化钠注射液100ml：0.4g(以氟康唑计)

氟康唑2kg

氯化钠4.5kg

注射用水加至500L

配制方法为：

(1)在处理洁净的浓配罐中，加入约250L注射用水，在开启浓配罐搅拌情况下，将称量准确的4.5kg注射用氯化钠，缓缓地倒入浓配罐内，使其溶解，防止下沉结块，粘附在罐壁的氯化钠应用注射用水冲净，待全部溶解后加入0.05％(W/V以稀配体积计)的药用炭，搅拌均匀，浓配罐夹层内通入蒸汽加热煮沸，并保持沸腾5分钟，关汽；将浓料经滤缸过滤除炭后，加入稀配罐，同时加入注射用水，并开启稀配罐搅拌，在浓料滤完后，用注射用水将浓配罐及滤缸内残余的药液冲净并加入稀配罐内；

(2)将氟康唑2kg和20L注射用水在洁净容器内溶解后，搅拌下缓缓加入稀配罐中，搅拌，补充注射用水至预定刻度，加入0.01％(W/V以稀配体积计)的药用炭，搅拌均匀，得混合液；

(3)将步骤(2)得到的混合液用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节至pH为4.2～5.8，经钛棒及0.45μm、0.22μm微孔滤芯过滤至药液澄明，灌装于100mL塑料瓶中；

(4)塑料瓶经封口、115℃水浴灭菌30分钟、检验合格后即得规格为100ml：0.4g，以氟康唑计，与氯化钠1.8g的塑料瓶包装氟康唑氯化钠注射液。

实施例2

氟康唑氯化钠注射液50ml：0.2g(以氟康唑计)

氟康唑2kg

氯化钠4.5kg

注射用水加至500L

配制方法为：