[发明专利]硫酸化透明质酸2-辛基十二醇酯

权利要求书

1.硫酸化透明质酸2-辛基十二醇酯，其特征是在于，该物质是在透明质酸结构中的羧基上接枝疏水Y形基团2-辛基十二醇以及在羟基上接枝亲水基硫酸根而形成非线性聚合物，具有两亲性，在水中自组装形成纳米粒，可以作为难溶性药物的纳米载体，它包含n个重复单元，结构通式如下所示(I)：

2.根据权利要求1所述的硫酸化透明质酸2-辛基十二醇酯，其中透明质酸的分子量为5×10³～5×10⁵Da。

3.根据权利要求1所述的硫酸化透明质酸2-辛基十二醇酯，其中疏水的Y形基团2-辛基十二烷醇的取代度为1％～30％。

4.根据权利要求1所述的硫酸化透明质酸2-辛基十二醇酯，其中硫酸化率为1～13％。

5.根据权利要求1所述的硫酸化透明质酸2-辛基十二醇酯，其制备方法具体包括以下步骤：

a、透明质酸四丁铵盐(HA-TeBA)的制备：称取适量透明质酸钠(HA-Na)溶于双蒸水中，磁力搅拌溶解；称取一定量的四丁铵型DowexWX8阳离子交换树脂加入HA-Na中，室温下磁力搅拌3h，过滤，冷冻真空干燥24h，40℃真空干燥12h，即得；

b、硫酸化透明质酸(sHA)的制备：精密称取适量HA-TeBA溶于N，N’-二甲基甲酰胺(DMF)中，50℃磁力搅拌2h使其溶解；另精密称取一定量的三氧化硫N，N’-二甲基甲酰胺络合物溶于DMF中，室温下搅拌溶解后，加入上述HA-TeBA溶液中，充氮气保护，0℃冰浴下磁力搅拌1h；1MNaOH溶液调节pH至中性，加入2-3倍体积乙醇静置过夜，离心后取沉淀，蒸馏水透析1d，冷冻真空干燥24h，即得；

c、硫酸化透明质酸2-辛基十二醇酯(sHA-OCD)的制备：精密称取适量sHA溶于甲酰胺中，室温磁力搅拌溶解，然后置冰浴中，加一定量的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)，冰浴下搅拌2h；另精密量取一定量2-辛基十二烷醇(OCD)溶于DMF中，将其逐滴加入上述sHA溶液中，35℃磁力搅拌24h；反应液加入乙醇沉淀离心，沉淀用水溶解后蒸馏水透析，冷冻真空干燥。

6.一种载药聚合物纳米粒，其特征在于，如权利要求1所述的硫酸化透明质酸2-辛基十二醇酯，包载难溶性药物，制成载药纳米粒。

7.根据权利要求6中所述的载药聚合物纳米粒，其制备方法包括以下步骤：将硫酸化透明质酸2-辛基十二醇酯溶于双蒸水，自组装形成浓度为2～8mg/mL的空白纳米粒溶液，将难溶性药物溶于少量有机溶剂后，逐滴加入上述的空白纳米粒溶液中，经超声处理后，置于双蒸水中透析除去有机溶剂，透析液经离心、过滤后，滤液即为粒径100～300nm的聚合物载药胶束。