[发明专利]一种恩曲他滨中间体的制备工艺

权利要求书

1.一种结构如式1所示的(2R,5S)-5-(5’-氟-胞嘧啶-1-基)-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷基酯的制备方法，包括：

所述化合物1的制备利用一锅法按照如下步骤进行：

(A')在反应容器中加入结构如式7所示的5-氟胞嘧啶、结构如式20所示的N,N-二甲基甲酰胺、结构如式8所示的六甲基二硅氮烷和有机溶剂A，催化量的硫酸铵或甲磺酸，充分搅拌下升温到回流，至反应液澄清，减压蒸干溶剂，加有机溶剂B和缚酸剂，得化合物21的有机溶液B溶液；所述有机溶剂A、有机溶剂B各自独立为甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷或三氯乙烷；

(B')控制温度为30～80℃之间，将溶于有机溶剂B中的氯代物6慢慢滴入步骤(A)制得的化合物21的有机溶液B溶液中，滴加过程中，保持反应体系微沸，滴完后在40～50℃保温反应2～8小时，得到反应液；

(C')将步骤(B')所得反应液导入由质量浓度3-5％的稀盐酸和有机溶剂D配成的混合溶液中，搅拌3～5小时，然后调节体系pH值至7.0～7.5，过滤，所得固体物用水以及醋酸乙酯或醋酸异丙酯淋洗，50℃以下真空烘干，得化合物1；所述有机溶剂D为正己烷、石油醚或正庚烷。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：5-氟胞嘧啶、N,N-二甲基甲酰胺、六甲基二硅氮烷的投料摩尔比为1：1～2：1.3～2.5；氯代物6与化合物21的投料比为1:1.2～1.2:1。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的缚酸剂为三乙胺、三正丙胺、三异丙胺、三正丁胺或吡啶，所使用的缚酸剂与5-氟胞嘧啶的物质的量比为1～2:1。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(C')中，混合溶液中稀盐酸与有机溶剂D的质量比为1:0.5～2。