[发明专利]一种治疗胰腺炎的药物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于治疗胰腺炎的药物。本发明所述药物可显著降低血清淀粉酶、脂肪酶活性，增强血清或胰腺组织中谷胱甘肽过氧化物酶的活性，降低胰腺组织含水量，且效果优于加贝酯。因此，本发明所述药物对于胰腺炎具有防治作用，能够应用于胰腺炎特别是急性胰腺炎的治疗中。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种用于治疗胰腺炎的药物，本发明还涉及所述药物的制备方法和应用。

背景技术

胰腺炎通常被认为是由于胰蛋白酶原被转化成胰蛋白酶，接着是胰腺泡细胞的自我消化引起的。根据病程，胰腺炎可分为急性胰腺炎(AP)和慢性胰腺炎(CP)两种形式。

急性胰腺炎是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。临床以急性上腹痛、恶心、呕吐、发热和血胰酶增高等为特点。病变程度轻重不等，轻者以胰腺水肿为主，临床多见，病情常呈自限性，预后良好，又称为轻症急性胰腺炎。少数重者的胰腺出血坏死，常继发感染、腹膜炎和休克等，病死率高，称为重症急性胰腺炎。临床病理常把急性胰腺炎分为水肿型和出血坏死型两种。据报道，在所有的急性胰腺炎病例中，85％为水肿性胰腺炎，约15％为坏死性胰腺炎。急性胰腺炎的总体死亡率约为5％。急性水肿性胰腺炎的死亡率约为3％，坏死性急性胰腺炎的死亡率约为17％。导致急性胰腺炎发生的常见病因包括胆石症、高甘油三酯血症和酒精等，其他因素如暴饮暴食、休克、妊娠、寄生虫感染、高脂血症、高钙血症及腮腺炎等也可诱发急性胰腺炎。目前，急性胰腺炎的治疗方法为支持性治疗、维持水和电解质平衡、疼痛处理，临床上仍没有特异有效的治疗药物。

慢性胰腺炎是由各种不同原因引起的胰腺实质弥漫性或局限性炎症。急性重症胰腺炎反复发作可导致慢性胰腺炎发。慢性胰腺炎的发病机制至今尚未阐明，目前临床上药物治疗手段主要为补充胰酶的替代疗法和治疗疼痛等并发症。

因此，仍然存在开发能够用于治疗胰腺炎的药物的需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的化合物或其药物上可接受的盐，其对于胰腺炎的治疗是有用的。

本发明一方面提供一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

A₁、A₂可以相同或不同，各自独立地选自：N或CR；

R各自独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C1-C6烷基氨基、任选取代的C1-C6烷氧羰基、任选取代的C6-C10芳基、任选取代的C2-C10杂环基；

R₁、R₂可以相同或不同，各自独立地选自：氢、C1-C6烷基或C3-C7环烷基；

L₁选自：-(CR₄R₅)_oSO₂-或-(CR₄R₅)_pCO-；L₂选自：-SO₂(CR₄’R₅’)_o，-或-CO(CR₄’R₅’)_p，-；

每个R₄、R₄’可以相同或者不同、每个R₅、R₅’可以相同或者不同，其各自独立地选自：氢、卤素、羟基、氨基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C7环烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C1-C6烷氧羰基；