[发明专利]一种左乙拉西坦缓释胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种左乙拉西坦缓释胶囊及其制备方法。

背景技术

左乙拉西坦由比利时UCB公司研发，于1999年在美国首先上市片剂，最初用于成人部分性癫痈发作；2003年7月批准其溶液剂上市；2006年7月批准其注射液上市；2008年9月批准其缓释片上市。左乙拉西坦片国产申报注册情况：国内目前仅原研企业比利时优时比公司进口产品销售，有国内企业在申请6类药仿制至今仍在审评中。左乙拉西坦注射液、缓释片未见进口注册申请，国内有企业正申请临床注册。左乙拉西坦作为一种全新抗癫痫药物，具有良好的线性药代动力学，以原型从肾脏排出，无肝脏毒性，药物间相互作用少，有效率高，耐受性强，无严重不良反应。有望在全面性和部分癫痫中得到广泛应用。2007年，其全球售额达10.3亿欧元(折合14.4亿美元)。2008年22城市样本医院销售总额为1139万元，占当年抗癫痫药市场的7.75%，排在第六位。较之2007年171万，增长了近6倍。该产品将于2009年年末失去美国专利保护，2010年其在欧洲的专利到期。而左乙拉西坦缓释剂在美国的专利保护将直至2011年末。中国癫痫病的患病率大约为7‰，约有900万癫痫患者，其中600万病人每年仍有发作，每年大约有40万新发病例。我国活动性癫痫患者只有37％接受了药物治疗，治疗缺口达63％，将近三分之二的病人没有接受正规的抗癫痫治疗。目前国内市场只有原研一家产品在销售，左乙拉西坦原料药成本较低，非常适合开辟国内市场，参照全球的销售情况，本产品在国内有着广阔的市场前景。

发明内容

本发明的目的在于克服现有的技术缺陷，提供一种左乙拉西坦缓释胶囊及其制备方法和用途，该左乙拉西坦缓释胶囊可延长体内左乙拉西坦治疗浓度的维持时间达12小时，减少血药浓度的波动。对于需抗抑郁的患者来说效果显著而使用方便。

本发明通过如下技术方案实现该目的：

本发明是这样一种左乙拉西坦缓释胶囊，该胶囊由左乙拉西坦缓释微丸填充入空心胶囊而制得，所述左乙拉西坦缓释微丸由内到外是由带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层组成；所述带药丸芯包括蔗糖空白丸芯及其表面的主药包衣层，所述主药包衣层是用主药包衣液喷洒在蔗糖空白丸芯表面后经干燥形成的，所述主药包衣液由左乙拉西坦和粘合剂在溶剂中溶解后混合制成；带药丸芯中各组份重量百分比为：左乙拉西坦10％-60％，粘合剂10％-30％，蔗糖空白丸芯10％-40％；所述隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层的重量总和是含药丸芯的10％-100％。

其中，所述粘合剂是由聚乙二醇4000、乙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或几种，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。

其中，所述隔离性包衣层是由隔离性包衣液喷洒在带药丸芯表面后经干燥形成；所述隔离性包衣液由隔离包衣材料和抗黏剂在溶剂中溶解后混合制成；在隔离性包衣液固形物原料中，隔离包衣材料所占重量百分比为70％-95％，抗黏剂所占重量百分比为5％-30％。所述隔离包衣材料是聚乙二醇4000或羧甲基纤维素，所述抗黏剂是滑石粉，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。

其中，所述缓释包衣层是由缓释包衣液喷洒在隔离性包衣层表面后经干燥形成；所述缓释包衣液是由丙烯酸树脂聚合物和渗透压调节剂在溶剂中溶解混合制成；在缓释包衣液固形物原料中，丙烯酸树脂聚合物所占重量百分比为20％-99％，渗透压调节剂所占重量百分比为1％～80％。所述丙烯酸树脂聚合物为Eudragit NE30D、Eudragit L30D、Eudragit RS中的一种或几种，所述渗透压调节剂为羟丙基甲基纤维素HPMC、聚乙烯吡咯烷酮PVP、聚乙烯醇PVA中的一种或几种，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。

其中，所述保护性包衣层由保护性包衣液喷洒在缓释包衣层表面后经干燥制成，所述保护性包衣液由阻滞剂和助流剂在溶剂中溶解混合制成；在保护性包衣液固形物原料中，阻滞剂所占重量百分比为20％-90％，助流剂所占重量百分比为10％～80％。所述阻滞剂为羟丙基甲基纤维素HPMC、聚乙烯吡咯烷酮PVP、聚乙烯醇PVA中的一种或几种，所述助流剂是滑石粉，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或二者组合。

进一步的，制备这种左乙拉西坦缓释胶囊的方法包括如下步骤：

步骤1：分别配制好主药包衣液、隔离性包衣液、缓释包衣液、保护性包衣液；

步骤2：将蔗糖空白丸芯预热后，在包衣锅中按照左乙拉西坦缓释微丸的结构从内到外依次进行喷液包衣、干燥、过筛、总混，最后填充入空心胶囊中得到产品。