[发明专利]一种盐酸维拉佐酮软胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种含有盐酸维拉佐酮的软胶囊及其制备方法。

背景技术

盐酸维拉佐酮由美国Trovis Pharmaceuticals LLC公司开发，是第一个吲哚烷基胺类新型治疗成人重度抑郁症的药物，具有选择性的5羟色胺再摄取抑制剂和5-HT1A受体部分激动剂双重作用。2011年1月美国食品药品管理局(FDA)批准盐酸维拉佐酮片用于治疗成年人中重度抑郁症（Major depressive disorder，MDD）的治疗，维拉唑酮的商品名为Viibryd。 盐酸维拉唑酮（vilazodone）为一种新型抗抑郁药，盐酸维拉佐酮与5-羟色胺再摄取位点高亲和力结合(Ki= 0.1 nM)，但与去甲肾上腺素(Ki=56 nM)或多巴胺(Ki=37 nM)再摄取位点没有高亲和力。盐酸维拉佐酮选择性地抑制5-羟色胺再摄取(IC50= 1.6 nM)。维拉佐酮还高亲和力与5-HT1A受体结合(IC50=2.1 nM)，是5-HT1A受体部分激动剂。 产品优势临床数据试验表明，盐酸维拉佐酮具有起效快，不增体重，也不影响性功能，其疗效明显优于安慰剂，耐受性好，不良反应小。其常见（发生率≥5%和至少是安慰剂率发生率的2倍)不良反应为腹泻、恶心、呕吐和失眠。这些不良反应发生在治疗早期，不会导致终止盐酸维拉唑酮的治疗。 市场预测预计Viibryd的年销售额有望突破10亿美元。新产品在全球7大市场的上市将会使抑郁症药物市场迅速扩容，预计将从2010年的119亿美元增长到2020年的140亿美元，复合年均增长率为2.5%，使抑郁症药物市场成为中枢神经系统疾病领域最大的分支。目前的在研抑郁症新药未来将会作为二线和三线治疗药物争夺抑郁症药物市场份额。根据相关治疗指南，医师处方的抑郁症药物通常是首选一种常用的ssris类药的仿制药，然后再搭配一种药物（如阿戈美拉汀，维拉佐酮或lu aa21004）作为初始治疗,所以市场前景非常值得期待。

发明内容

针对现有的盐酸维拉佐酮胶囊溶出率低的特点，本发明提供一种盐酸维拉佐酮软胶囊。

具体而言，本发明所述软胶囊包括囊壳和内容物，按重量份，其原料包括如下组分：

囊壳：明胶10份、甘油3.5-4.5份、水10份，防腐剂1.0-3.5份；

内容物：盐酸维拉佐酮1-10份、稀释剂40-90份、助悬剂1-5份、抗氧剂0-3份、防腐剂0-3份；

所述囊壳和内容物的重量比为2:5。

本发明中，所述稀释剂包括聚乙二醇类或植物油的一种或两种，其中聚乙二醇类选自聚乙二醇400、聚乙二醇2000，植物油选自玉米油、大豆油、花生油、麻油、橄榄油、葵花籽油、色拉油、棉籽油或菜籽油。所述稀释剂优选为聚乙二醇400、聚乙二醇2000。采用该稀释剂有利于保证含量准确和制剂的稳定性，从而确保药品的安全有效性。

本发明中，所述助悬剂包括乙基羟乙基纤维、甲壳糖、甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、苯甲酸、聚乙二醇等中一种或几种，所述助悬剂优选为乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素，采用该助悬剂有利于增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性。

本发明中，所述抗氧剂包括亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、乙二胺四乙酸、枸橼酸、苹果酸、抗坏血酸、肌醇等中的一种或几种，优选为抗坏血酸、乙二胺四乙酸，采用该抗氧化剂有利于防止药物氧化变质、囊壁老化导致药物崩解延长等问题，还可以起到金属离子螯合剂的作用。

本发明中，所述防腐剂包括山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯等中一种或几种，所述防腐剂优选对羟基苯甲酸甲酯、山梨酸。这两种防腐剂是广谱型防腐剂，具有性质稳定毒性低的特点。

本发明中，内容物中还可添加潜溶剂，所述潜溶剂选自乙醇、甘油或丙二醇。

进一步，本发明优选所述软胶囊，按重量份，原料包括如下组分：

囊壳：明胶10份、甘油3.5-4.5份、水10份，对羟基苯甲酸甲酯1.0-3.5份；

内容物：盐酸维拉佐酮1-10份，稀释剂聚乙二醇400，50-60份，助悬剂甲壳糖1-4份、羟丙基甲基纤维素1-4份，抗氧剂抗坏血酸1-2份，防腐剂对羟基苯甲酸甲酯1-2份；

所述囊壳和内容物的重量比为2:5。

本发明同时提供了上述盐酸维拉佐酮软胶囊的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：