[发明专利]放射性组合物、其单次放射合成方法及其用途

说明书

本发明涉及含多种放射性化合物¹⁸F‑氟代脱氧葡萄糖(¹⁸F‑FDG)、2‑¹⁸F‑氟代丙酸(¹⁸F‑FPA)和/或(N‑2‑¹⁸F‑氟丙酰基)‑L‑α‑谷氨酸(¹⁸F‑NFPGlu)的组合物(复方分子探针制剂)、其单次放射合成方法及其在制备正电子发射断层显像药物中的应用。以三氟甘露糖和2‑溴代丙酸乙酯混合物、三氟甘露糖和(N‑2‑溴代丙酰基)‑L‑α‑谷氨酸二乙酯混合物、或者三氟甘露糖、2‑溴代丙酸乙酯和(N‑2‑溴代丙酰基)‑L‑α‑谷氨酸二乙酯混合物为前体，经亲核氟化和水解两步反应可分别获得含PET药物¹⁸F‑FDG+¹⁸F‑FPA、¹⁸F‑FDG+¹⁸F‑NFPGlu或者¹⁸F‑FDG+¹⁸F‑FPA+¹⁸F‑NFPGlu的组合物。本发明组合物可用于肿瘤、心脑血管疾病以及神经精神疾病的鉴别诊断和疗效评估，可克服¹⁸F‑FDG的局限性。

【技术领域】

本发明涉及放射性化合物的组合物、其单次放射合成方法及其在制备正电子发射断层显像药物中的应用。本发明尤其涉及含两种PET药物¹⁸F-FDG+¹⁸F-FPA和¹⁸F-FDG+¹⁸F-NFPGlu放射性组合物以及含三种PET药物¹⁸F-FDG+¹⁸F-FPA+¹⁸F-NFPGlu放射性组合物，其单次放射合成方法及其在制备PET显像剂中的应用。

【背景技术】

¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖(¹⁸F-FDG)是最广泛应用于肿瘤、心脑血管疾病以及神经精神疾病的鉴别诊断和疗效监测的正电子发射断层(PET)显像剂(药物)，但也会出现一些假阳性和假阴性结果。多种分子探针显像可弥补¹⁸F-FDG的不足，可显著提高显像的灵敏度、特异性和准确性。多种分子探针显像包括分次给药多次显像和单次给药同时显像^[1]。多种分子探针分次给药多次显像已应用于临床显像研究，显示较好应用前景。应用O-(2-[¹⁸F]氟代乙基)-L-酪氨酸(¹⁸F-FET)与¹⁸F-FDG两次给药两次显像，有助于鉴别炎症和肿瘤。应用¹¹C-乙酸盐与¹⁸F-FDG两次给药两次显像，可提高肝细胞瘤诊断的灵敏度和准确性。联合使用(¹¹C-甲基)-L-半胱氨酸(MCYS)和¹⁸F-FDG两次PET显像监测胶质瘤治疗效果，结果发现MCYS明显优于¹⁸F-FDG^[2]。由于多次给药多次显像技术较麻烦，研究者开发出采用多种分子探针单次给药同时显像方法。国外研究者将帕金森病(PD)猴模型一次注射^99mTc-TRODAT-1(一种多巴胺转运蛋白显像剂)和¹²³I-ADAM(5-羟色胺转运蛋白显像剂)同时进行显像，结果发现双示踪剂能区分纹状体多巴胺转运蛋白和5-羟色胺转运蛋白，为同时评估PD猴模型脑内多巴胺能系统和5-羟色胺能系统变化提供有用方法^[3]。也有研究者对恶性肿瘤病人一次注射¹⁸F^-和¹⁸F-FDG混合物进行一次PET/CT扫描，可同时对肿瘤病人进行骨代谢和葡萄糖代谢显像，能改善病人护理，减少检查时间和次数^[4]。然而，多种分子探针显像(单次给药同时显像和分次给药多次显像)需要在一天或多天内多次合成多种分子探针，不仅耗时耗资和增加工作人员辐射照射剂量，而且很多PET中心难以在一天内完成多种PET药物(分子探针)生产用于单次给药同时显像。另外，为克服¹⁸F-FDG显像的局限性，多种分子探针显像可弥补¹⁸F-FDG的某些不足。但多种分子探针分次给药多次显像不仅操作麻烦、费时和增加病人就诊费用，而且病人和工作人员会得到更多辐射照射。而现有多种分子探针单次给药同时显像虽然可避免分次给药多次显像的某些缺陷，但需要同时提供多种PET分子探针，且无法解决单次生产多种分子探针的难题，也无法避免放射化学工作人员接触更少放射性的可能。