[发明专利]放射性组合物、其单次放射合成方法及其用途

权利要求书

1.一种单次放射合成方法制备的放射性组合物，其中各药物的组成为：¹⁸F－氟代脱氧葡萄糖¹⁸F－FDG、2－¹⁸F－氟代丙酸¹⁸F－FPA和/或(N－2－¹⁸F－氟丙酰基)－L－α－谷氨酸¹⁸F－NFPGlu，各组分所占放射性剂量百分比范围为：

1)¹⁸F－FDG+¹⁸F－FPA，¹⁸F–FDG：¹⁸F－FPA＝60：40～40：60；或者

2)¹⁸F－FDG+¹⁸F－NFPGlu，¹⁸F–FDG：¹⁸F－NFPGlu＝60：40～40：60；或者

3)¹⁸F－FDG+¹⁸F－FPA+¹⁸F－NFPGlu，¹⁸F–FDG：¹⁸F–FPA：¹⁸F–NFPGlu＝25～35：25～35：30～50，放射性组合物溶于水中。

2.权利要求1所述的放射性组合物的单次放射合成方法，包括以三氟甘露糖和2－溴代丙酸乙酯混合物、三氟甘露糖和(N－2－溴代丙酰基)－L－α－谷氨酸二乙酯混合物、或者三氟甘露糖、2－溴代丙酸乙酯和(N－2－溴代丙酰基)－L－α－谷氨酸二乙酯混合物为前体，经亲核氟化和水解两步反应分别获得含PET药物¹⁸F－FDG+¹⁸F－FPA、¹⁸F－FDG+¹⁸F－NFPGlu或¹⁸F－FDG+¹⁸F－FPA+¹⁸F－NFPGlu放射性组合物，其中亲核氟化试剂为[K/K222]⁺¹⁸F^－。

3.根据权利要求2所述的放射性组合物的单次放射合成方法，其特征在于所述的¹⁸F－FDG+¹⁸F－FPA复方分子探针放射合成方法，以三氟甘露糖和2－溴代丙酸乙酯混合物为前体，经氟化反应生成中间体1，3，4，6－四－O－乙酰基－2－¹⁸F－β－D－吡喃甘露糖+2－¹⁸F－氟代丙酸乙酯混合物；加水释稀后，通过一个Sep－PakAl₂O₃NPlus小柱和两个Sep－PakplusC18串联小柱，放射性中间体捕获在Sep－PakplusC18小柱中；

加氢氧化钠溶液至小柱中，中间体在Sep－PakplusC18小柱中发生水解反应；用水淋洗该C18小柱，淋洗液进一步通过Sep－PakSCX小柱分离纯化和中和后，过无菌滤膜得¹⁸F－FDG+¹⁸F－FPA放射性组合物；其中三氟甘露糖与2－溴代丙酸乙酯质量比为5：8～8：10。

4.根据权利要求2所述的放射性组合物的单次放射合成方法，其特征在于所述的¹⁸F－FDG+¹⁸F－NFPGlu制剂放射合成方法，以三氟甘露糖和(N－2－溴代丙酰基)－L－α－谷氨酸二乙酯混合物为前体，经氟化反应生成中间体1，3，4，6－四－O－乙酰基－2－¹⁸F－β－D－吡喃甘露糖+(N－2－¹⁸F－氟丙酰基)－L－α－谷氨酸二乙酯混合物；加水释稀后，通过一个Sep－PakNAl₂O₃Plus小柱和两个Sep－PakplusC18串联小柱，放射性中间体捕获在Sep－PakplusC18小柱中；加氢氧化钠溶液至小柱中，中间体在Sep－PakplusC18小柱中发生水解反应；用水淋洗该C18小柱，淋洗液进一步通过Sep－PakSCX小柱分离纯化和中和后，过无菌滤膜得¹⁸F－FDG+¹⁸F－NFPGlu放射性组合物；其中三氟甘露糖与(N－2－溴代丙酰基)－L－α－谷氨酸二乙酯质量比为5：8～8：15。