[发明专利]3‑甲基‑4‑氨基苯甲酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化工合成技术领域，具体涉及一种3-甲基-4-氨基苯甲酸的制备的方法。

技术背景

3-甲基-4-氨基苯甲酸是合成染料和医药的重要中间体，在医药工业中主要用于合成替米沙坦。替米沙坦属于血管紧张素(AT)Ⅱ受体拮抗药，半衰期最长，是沙坦类抗高血压作用时间最长的降血压药。由于高血压病人对药物的依赖是长期的，本品为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂中唯一的每天仅需服用一次的药物，和同类药物相比副作用的发生率明显降低。同时随着全球人口老龄化的趋势，更需要有效而又安全的降压药物AT II拮抗剂类药物，替米沙坦是AT II型拮抗剂中价格最低的一种，因此有很广泛的实用价值。

3-甲基-4-氨基苯甲酸，又名4-氨基-3-甲基苯甲酸，英文名：4-Amino-3-MethylhenzoicAcid。CAS号：2486-70-6，分子式C₈H₉NO₂分子量：151.16℃，熔点：169-171℃，沸点：339.5℃(760mmHg)，闪点：159.1℃，浅黄色或微红色结晶粉末。结构式：

现有3-甲基-4-氨基苯甲酸的制备方法使用高锰酸钾氧化，产品收率低，副产物多，操作复杂。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有的3-甲基-4-氨基苯甲酸的制备方法收率低、副产物多、操作复杂、成本高的技术问题，而提供一种3-甲基-4-氨基苯甲酸的制备的方法。

本发明提供一种3-甲基-4-氨基苯甲酸的制备的方法，该方法包括：

步骤一：在反应装置中加入3-甲基-4-硝基苯甲酸和季铵盐型相转移催化剂后，加入溶剂搅拌均匀，然后加入还原铁粉和质子酸反应，得到反应液；

步骤二：将反应装置降温，加入碳酸钠和活性炭脱色，调PH值为碱性，过滤铁泥，用碳酸钠溶液洗两次，混合过滤母液和清洗液，得浅黄色溶液；

步骤三：将步骤二得到的浅黄色溶液加入酸调PH值为微酸性，析出类白色沉淀，经过滤，水洗，干燥，得到3-甲基-4氨基苯甲酸。

优选的是，所述的步骤一中的季铵盐型相转移催化剂为四丁基溴化铵。

优选的是，所述的步骤一的反应温度为85-110℃，反应时间为2-6h。

优选的是，所述的3-甲基-4-硝基苯甲酸、还原铁粉和季铵盐型相转移催化剂的摩尔比为1：(1-5)：(0.000001-1)。

优选的是，所述的溶剂为水、甲醇或乙醇。

优选的是，所述的质子酸为氯化铵、乙酸或盐酸。

优选的是，所述的步骤二将反应装置降温至5-35℃。

优选的是，所述的碳酸钠和活性炭的加入量分别为3-甲基-4-硝基苯甲酸质量的1.5％。

本发明的有益效果

本发明提供一种3-甲基-4-氨基苯甲酸的制备的方法，该方法是以3-甲基-4-硝基苯甲酸为原料和铁粉为还原剂，在反应过程中加入季铵盐型相转移催化剂，该季铵盐型相转移催化剂的加入可以帮助反应物3-甲基-4-硝基苯甲酸和还原铁粉更充分地在反应体系中接触，从而加快异相系统反应速率。本发明的原料易得，操作简单；反应后产生的铁泥，主要成分为四氧化三铁，可作为冶金炼矿原料和生产磁铁的原料，对环境友好；相转移催化剂的使用提高了反应速率和产品收率，降低了产品成本；本发明的制备方法产品收率，最高达到90.1％，更适用于工业化生产。

附图说明

图1为本发明实施例1制备得到的3-甲基-4-氨基苯甲酸的核磁氢谱图。

具体实施方式

步骤一：在反应装置中加入3-甲基-4-硝基苯甲酸和季铵盐型相转移催化剂后，加入溶剂搅拌均匀，然后加入还原铁粉和质子酸反应，得到反应液；

步骤二：将反应装置降温，加入碳酸钠和活性炭脱色，调PH值为碱性，过滤铁泥，用碳酸钠溶液洗两次，混合过滤母液和清洗液，得浅黄色溶液；

步骤三：将步骤二得到的浅黄色溶液加入酸调PH值为微酸性，析出类白色沉淀，经过滤，水洗，干燥，得到3-甲基-4氨基苯甲酸。