[发明专利]3-溴-2-苯基-咪唑并[1;2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法

说明书

本发明公开了3‑溴‑2‑苯基‑咪唑并[1,2‑α]吡啶类衍生物的电化学合成方法。该方法将2‑溴苯乙酮化合物与2‑氨基吡啶化合物加入到含有高氯酸铵电解质的DMSO中，以铂片作为阴极，铂丝作为阳极，室温下搅拌，恒流反应，待反应结束，对反应液进行萃取、浓缩、分离得到3‑溴‑2‑苯基‑咪唑并[1,2‑α]吡啶类衍生物。本发明以电促进反应，不需要昂贵的金属催化剂，不需要其他氧化剂，更不需要加热，可以很温和的在室温下进行反应，选择性较好，收率较高，整个过程简单易行，符合绿色化学的理念。本发明无需加额外的溴源，也无需额外氧化剂，简单高效，而且底物应用性广，具有不同取代基效应基团的化合物都可以得到很高的产率。

技术领域

本发明涉及3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的合成领域，具体涉及3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法。

背景技术

多取代的咪唑并[1,2-α]吡啶骨架具有特殊的结构，其普遍存在于药理学上重要的化合物，天然产物和药物分子中。它们含有π-缺电子的吡啶环和π-富电子的咪唑环。因此，适当官能化的咪唑并[1,2-α]吡啶也是用于合成材料科学中的骨架以及有机金属化学中的不规则N-杂环卡宾的极佳的结构单元。常见的咪唑并[1,2-α]吡啶衍生的药物包括用于治疗抗焦虑药，唑吡啶和唑吡坦的沙立吡旦、阿吡坦和奈可吡旦，其用于治疗抗溃疡和失眠，奥普立酮用于强心。它们的重要性已经刺激了构建咪唑并[1,2-α]吡啶杂环支架的新合成策略的发展。在过去的几十年中，一些研究小组已经报道了用于合成咪唑并[1,2-α]吡啶的几种对过渡金属催化的C-H活化的研究方法。然而，因为使用过渡金属试剂伴随毒性和分离等问题，所以期望开发非金属，催化，氧化官能化绿色化学方法。

另一方面，卤代咪唑并[1,2-α]吡啶是重要的结构单元和通用合成子之一，卤代芳烃可以进行下一步经典的偶联反应。迄今为止，制备卤素取代的咪唑并[1,2-α]吡啶的现有方法需要两个步骤：先形成咪唑并[1,2-α]吡啶骨架并随后进行卤化反应。值得注意的是，卤素取代的咪唑并[1,2-α]吡啶的一步合成鲜有报道。2013年，Jiang开发了使用的卤代炔作为卤素源，以在铜催化下形成2-卤代取代的咪唑并[1,2-α]吡啶(Gao.Y.；Yin.M.；Wu.W.；Huang.H.；Jiang.H.Adv.Synth.Catal.2013,355,2263-2273)。2015年，Zeng报道了使用二氯亚砜作为卤素源，以羧酸或者苯乙酮为原料与2-氨基吡啶一锅法合成2-或3-卤素取代的咪唑并[1,2-α]吡啶(Xiao.X.；Xie.Y.；Bai.S.；Deng.Y.；Jiang.H.；ZengW.Org.Lett.2015,17,3998-4001)。从绿色和步骤-经济策略的观点来看，非常需要在温和条件下直接合成3-卤素取代的咪唑并[1,2-α]吡啶。在这里，我们报告在电化学条件下合成3-卤素取代咪唑并[1,2-α]吡啶骨架。与传统的方法相比，本发明以2-溴苯乙酮作为溴源，一步合成3-卤素取代咪唑并[1,2-α]吡啶，无需外加额外的溴源，也无需额外氧化剂，简单高效，而且底物应用性广，具有不同取代基效应基团的化合物都可以得到很高的产率。

有机合成化学的发展逐渐朝绿色环保的方向进行，光化学、电化学逐渐表现出优势。以通电的方式取代氧化、还原剂，靠电流的电子作为清洁氧化、还原剂不仅不会造成反应试剂残留给分离纯化带来麻烦，而且避免了传统氧化剂、还原剂的使用，避免了环境污染物的生成。

发明内容

本发明在传统有机化学方法合成3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的基础上引入电有机合成的绿色观，提供了一种以电子作为清洁氧化剂的方法合成目标产物即3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物。

本发明的合成路线如下所示：

本发明目的通过以下技术方案实现。

3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法，包括如下步骤：