[发明专利]一种奈帕芬胺的制备方法在审
| 申请号： | 201710094949.6 | 申请日： | 2017-02-15 |
| 公开（公告）号： | CN106928103A | 公开（公告）日： | 2017-07-07 |
| 发明（设计）人： | 田元;周胜安;李东华;许志国 | 申请（专利权）人： | 广州仁恒医药科技股份有限公司 |
| 主分类号： | C07C319/14 | 分类号： | C07C319/14;C07C323/53;C07C319/20;C07C323/60;C07C231/12;C07C237/30 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 510000 广东省广州市高新技术*** | 国省代码： | 广东;44 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 奈帕芬胺 制备 方法 | ||
1.一种奈帕芬胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一：合成2-(甲硫基)乙酰胺；
步骤二：合成α-甲硫基-(2-氨基-3-苯甲酰基)苯乙酰胺；
步骤三：合成奈帕芬胺。
2.根据权利要求1所述的奈帕芬胺的制备方法，其特征在于，步骤一中，取氯乙酸甲酯中加入0.3～1.0％的相转移催化剂，滴加1.0～1.2当量20％甲硫醇钠溶液，加热至40～50℃反应0.5～1.0h完成，用有机溶剂萃取，保留有机相，有机相旋干溶剂，得到无色液体，再加入1.0～1.5当量25～30％氨水氨解后于0～5℃析晶，过滤，固体烘干，得到2-(甲硫基)乙酰胺。
3.根据权利要求2所述的奈帕芬胺的制备方法，其特征在于，步骤二中，取2-氨基-二苯甲酮和2-(甲硫基)乙酰胺加入15～20倍体积溶剂，降温至-25～-10℃，滴加NCS溶液，控制温度不超过-10℃，滴加完毕后反应1～3h，升温至-5～0℃，滴加三乙胺，滴加完毕后反应1～2h，加洗涤，保留有机层，有机层旋干，旋干产物加入20～25倍体积溶剂打浆，过滤，固体烘干，得到α-甲硫基-(2-氨基-3-苯甲酰基)苯乙酰胺。
4.根据权利要求3所述的奈帕芬胺的制备方法，其特征在于，步骤三中，取α-甲硫基-(2-氨基-3-苯甲酰基)苯乙酰胺加入40～45倍体积溶剂溶解，降温至-5～5℃，加入还原剂，反应结束后过滤还原剂，滤液旋干，旋干产物加入30～35倍体积溶剂重结晶，加热至75～85℃溶清，降温析出后于-5～5℃析晶，2～3h后过滤，固体烘干，得到奈帕芬胺。
5.根据权利要求2所述的奈帕芬胺的制备方法，其特征在于，步骤一中，有机溶剂为DCM、EA或氯仿中的一种。
6.根据权利要求3所述的奈帕芬胺的制备方法，其特征在于，在步骤二中，取2-氨基-二苯甲酮和2-(甲硫基)乙酰胺加入15～20倍体积溶剂，所述溶剂为DCM、THF或乙腈中的一种。
7.根据权利要求6所述的奈帕芬胺的制备方法，其特征在于，在步骤二中，所述NCS为加15～20倍体积溶剂溶解的溶液。
8.根据权利要求7所述的奈帕芬胺的制备方法，其特征在于，在步骤二中，旋干产物加入20～25倍体积溶剂，所述溶剂为异丙醚、甲基叔丁基醚、异丙醚/异丙醇、异丙醚/乙醇、异丙醚/甲醇、甲基叔丁基醚/异丙醇、甲基叔丁基醚/乙醇、甲苯等中的一种。
9.根据权利要求4所述的奈帕芬胺的制备方法，其特征在于，在步骤三中，所述还原剂为雷尼镍、钯炭或铂中的一种。
10.根据权利要求9所述的奈帕芬胺的制备方法，其特征在于，在步骤三中，旋干产物加入30～35倍体积溶剂，所述溶剂为异丙醇、甲醇、乙醇或者异丙醇/水、甲醇/水、乙醇/水的一种。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于广州仁恒医药科技股份有限公司，未经广州仁恒医药科技股份有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201710094949.6/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
