[发明专利]一种格列齐特合成工艺的制备方法

权利要求书

1.一种格列齐特合成工艺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

A、N-氨基3-氮杂双环[3,3,0]辛烷的制备

在带有搅拌和加热装置的2L高压反应釜内加入N-氨基-1,2-环戊烷二甲酰亚胺154g、乙酸700g、铜铬催化剂4.6g，所述的铜铬催化剂Cr-Cu原子比0.14，搅拌均匀后用氮气置换反应釜内的空气，再用氢气置换反应釜内的氮气，最后用氢气加压至1.5MPa，反应釜升温至60℃下，反应4小时，反应结束后，冷却至室温，过滤除去催化剂，滤液负压浓缩除去溶剂乙酸，残余物加入四氢呋喃，并用三乙胺调溶液pH值为6.5，过滤，滤液蒸馏溶剂，得到淡黄色液体为N-氨基-3-氮杂双环[3,3,0]辛烷114.28g，收率为90.6％，粗品不经过纯化直接用于下一步反应；

B、N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-氨基甲酰氯的制备

在带有搅拌和加热装置的高压反应釜内加入定量的N-氨基-3-氮杂双环[3,3,0]辛烷、二氯甲烷、催化剂N,N-二甲基甲酰胺、搅拌均匀后现用氮置换反应釜内的空气，通入定量光气再用氮气加压至0.3-1.0MPa，反应釜升温至40-50℃下，反应2-5小时，反应结束后，冷却至室温，滤液浓缩除去溶剂二氯甲烷，得到淡黄色液体N-氨基-1,2-环戊烷二甲酰亚胺，不经过纯化，直接用于下一步反应；

C、格列齐特的制备

在反应瓶内加入定量的对甲苯磺酰胺、N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-氨基甲酰氯、甲苯，升温至回流温度反应1.5-3小时，反应完毕之后加入水，降温析晶,析出白色固体，过滤干燥后再经过乙酸乙酯重结晶后得到精品格列齐特；

所述的步骤A中，铜铬催化剂用量为N-氨基-1,2-环戊烷二甲酰亚胺的质量的2％；

所述的步骤B中，N-氨基-3-氮杂双环[3,3,0]辛烷与光气的摩尔比为1:1-1.1；

所述的步骤B中，催化剂N,N-二甲基甲酰胺与N-氨基-3-氮杂双环[3,3,0]辛烷的质量比为2％-5％；

所述的步骤C中，N-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-氨基甲酰氯与对甲苯磺酰胺的摩尔比为1:1.0-1.1。