[发明专利]制备Romidepsin在审
| 申请号： | 201710088420.3 | 申请日： | 2007-12-28 |
| 公开（公告）号： | CN107090482A | 公开（公告）日： | 2017-08-25 |
| 发明（设计）人： | G.L.韦丁;N.H.弗罗利克;S.伯泰尔 | 申请（专利权）人： | 细胞基因公司;山道士有限责任公司 |
| 主分类号： | C12P21/02 | 分类号： | C12P21/02;C07K5/10;C07K1/16;C07K1/30;C07K1/14;C12R1/01 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司72001 | 代理人： | 李进,杨思捷 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 romidepsin | ||
1.制备romidepsin的方法，所述方法包括以下步骤：
(1)发酵产生romidepsin的微生物；
(2)加入酸，裂解产生romidepsin的细胞；和
(3)通过分批色谱、柱色谱、重结晶或其组合纯化romidepsin，其中在约4.0-约6.0的表观pH下将romidepsin在85％丙酮/水混合物中重结晶，其中romidepsin是大于98％的单体romidepsin。
2.权利要求1的方法，其中发酵微生物是紫色色杆菌。
3.权利要求1的方法，其中通过使用有机酸调整纯化步骤的表观pH。
4.权利要求3的方法，其中所述有机酸是乙酸。
5.权利要求1的方法，其中所述纯化步骤包括通过柱色谱纯化romidepsin的步骤。
6.权利要求1的方法，其中所述纯化步骤包括通过重结晶纯化romidepsin的步骤。
7.权利要求5或6的方法，其中所述纯化步骤是在约4.0-约6.0的表观pH下进行的。
8.权利要求1的方法，其中所述纯化步骤包括使用非离子吸收树脂纯化romidepsin。
9.权利要求1的方法，其中所述纯化步骤包括使用SEPABEDS SP850苯乙烯-二乙烯基苯树脂纯化romidepsin。
10.权利要求1的方法，所述纯化步骤包括使用DIAION HP20SS苯乙烯-二乙烯基苯树脂纯化romidepsin。
11.权利要求1的方法，所述纯化步骤包括使用DIAION HP20苯乙烯-二乙烯基苯树脂纯化romidepsin。
12.权利要求1的方法，其中所述纯化步骤包括使用氧化铝纯化romidepsin。
13.权利要求1的方法，其中所述纯化步骤包括通过依次使用SEPABEADS SP850苯乙烯-二乙烯基苯树脂的柱或批，DIAION HP20SS苯乙烯-二乙烯基苯树脂的柱，DIAION HP20苯乙烯-二乙烯基苯树脂的柱，以及氧化铝的柱的柱色谱来纯化romidepsin。
14.权利要求6的方法，其中所述重结晶步骤包括使用甲醇来重结晶romidepsin。
15.权利要求6的方法，其中所述重结晶步骤包括使用85％丙酮水溶液来重结晶romidepsin。
16.权利要求1的方法，其中romidepsin是大于99％的单体romidepsin。
17.权利要求16的方法，其中romidepsin是大于99.5％的单体romidepsin。
18.权利要求17的方法，其中romidepsin是大于99.9％的单体romidepsin。
19.权利要求18的方法，其中romidepsin是大于99.95％的单体romidepsin。
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