[发明专利]贝萨罗汀软胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种贝萨罗汀软胶囊及其制备方法，所述贝萨罗汀软胶囊包括：内容物和软胶囊壳，其中，所述内容物包括贝萨罗汀、低分子量聚乙二醇、高分子量聚乙二醇以及聚山梨酯。该配方组成的贝萨罗汀软胶囊可在保持其药物释放特性不变的情况下避免出现现有技术在制备贝萨罗汀软胶囊过程中因高温放热和脱气困难而造成的药物降解问题。

技术领域

本发明属于医药领域，具体而言，本发明涉及贝萨罗汀软胶囊及其制备方法。

背景技术

贝萨罗汀(Bexarotene)，化学名：4-[1-(5，6，7，8-四氢-3，5，5，8，8-五甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸，分子式：C₂₄H₂₈O₂；分子量：348.478；化学结构式如下：

贝萨罗汀为白色至类白色结晶性粉末；几乎不溶于水，微溶于甲醇，易溶于乙腈、二甲基亚砜。具有轻微的吸湿性。用于治疗顽固性和非顽固性皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。该品可选择性激活视黄素类retinoid X receptor亚型(RXRα，RXRβ，RXRγ)。RXR可与多种受体[如维A酸受体(RAR)、维生素D受体、甲状腺素受体，以及过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)]形成异二聚体。这些受体一旦被激活可控制基因的表达，控制细胞分化和增生。在体外试验中，该品可抑制某些肿瘤细胞系的生长；在动物模型体内试验中，该品可诱使乳腺瘤消退。

该品口服，约2h达到最大血浆浓度，半衰期约为7h，含脂食物增加该品吸收，较之服用葡萄精溶液，含脂餐后可使300mg该品的AUC和Cmax分别提高35％和48％；该品可与血浆蛋白高度结合(99％)

VALEANT LUXEMBOURG制药公司开发了贝萨罗汀软胶囊(简称原研药，下同)，规格75mg，在其产品说明书中公布了其配方，其配方由囊壳和内容物组成，囊壳为明胶、甘油、山梨醇溶液和水及色素组成，内容物由聚乙二醇400、聚维酮，聚山梨酯20、丁基羟基茴香醚和贝萨罗汀组成。贝萨罗汀在配方中是悬浮在溶液中的，聚维酮作为助悬剂，可以增加配方的粘度，使药物在配方中保持均匀性。现有技术中，药物配方粘度大于5000cp，贝萨罗汀为难溶性药物，需要在配方中分散均匀，无团聚，在生产过程中，因配方粘度大，需要的混合时间长，搅拌配料时会发热，温度可以达到80摄氏度以上，而贝萨罗汀的分子结构中含有羧基，在高温下容易与聚乙二醇400分子中的大量羟基发生化学反应；同时搅拌时会产生大量气泡，因配方粘度过大难以除掉其中含有的氧气，会造成药物的降解；而且因配方的粘度过大，流动性差，在灌装胶囊时，会导致剂量均一性较差。

因此，现有贝萨罗汀软胶囊的相关技术有待进一步改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种贝萨罗汀软胶囊及其制备方法。该组成的贝萨罗汀软胶囊可在保持其药物释放特性不变的情况下避免出现现有技术在制备贝萨罗汀软胶囊过程中因高温放热和脱气困难而造成的药物降解问题。

在本发明的一个发明，本发明提出了一种贝萨罗汀软胶囊。根据本发明的实施例，所述贝萨罗汀软胶囊包括：内容物和软胶囊壳，其中，所述内容物包括贝萨罗汀、低分子量聚乙二醇、高分子量聚乙二醇以及聚山梨酯。

根据本发明实施例的贝萨罗汀软胶囊采用贝萨罗汀、低分子量聚乙二醇、高分子量聚乙二醇以及聚山梨酯作为内容物，经发明人大量的实验证明，该配方生产的贝萨罗汀软胶囊可在保持其药物释放特性不变的情况下避免出现现有技术在制备贝萨罗汀软胶囊过程中因高温放热和脱气困难而造成的药物降解问题。

另外，根据本发明上述实施例的贝萨罗汀软胶囊，还可以具有如下附加的技术特征：

在本发明的一些实施例中，所述低分子量聚乙二醇的分子量为200-600，优选400。