[发明专利]盐酸齐拉西酮口崩片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域。

背景技术

精神分裂症（schizophrenia）是一种常见的精神病，多在青壮年缓慢或亚急性起病，临床上症状表现为感知、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调，脱离现实。患者一般意识清楚，智能基本正常，部分患者在疾病过程中会出现认知功能的损害。病程一般迁延，呈反复发作、加重或恶化，部分患者发生精神活动衰退和不同程度社会功能缺损。随着社会经济发展，人们的工作节奏加快，精神压力增大，对抗精神病药物的需求量日益增加。盐酸齐拉西酮（Ziprasidone HCl）是继氯氮平（clozapine）、利培酮（risperidone）、奥氮平（olanzapine）和喹硫平（quetiapine）之后，全球上市的第5个非典型抗精神病药物，也是目前唯一对NE、5-HT再摄取都有抑制作用的非典型抗精神病药，适用于治疗精神分裂症。卓乐定（英文商品名为Geodon®，盐酸齐拉西酮胶囊）是由辉瑞公司研发的抗抑郁药，2000年首先在瑞典上市，其后在德国、香港、爱尔兰、以色列、挪威及菲律宾（2002）上市，至今己在世界69个国家地区上市，在抗抑郁药物市场上仍然占据不可取代的位置。盐酸齐拉西酮目前在美国以商品名GEODON销售，包括20 mg、40 mg、60 mg、80 mg口服胶囊（以齐拉西酮计）以及20mg/mL的注射剂。目前有普通片剂和胶囊在国内上市，但未见有口崩片剂型报道。

口崩片是近年来新兴的新剂型，无需用水或只需用少量水，无需咀嚼，药物置于舌面，遇唾液迅速崩解分散成细微颗粒，借助吞咽力，药物即可入胃起效，也可置于舌下，迅速崩解后药物通过粘膜吸收起效。具有吸收快、生物利用度高，降低副作用，避免部分首过效应，服用方便等特点。尤其适用于老人、幼儿、精神类患者等吞咽困难的患者，提高了患者的顺应性，改善了临床治疗的有效性及应急性。对于长期治疗的患者更加容易接受口崩片这中给药剂型。

发明内容

本发明提供一种盐酸齐拉西酮口崩片的制备方法。

本发明所提供的盐酸齐拉西酮口崩片是以盐酸齐拉西酮为活性成分，填充剂、崩解剂、润滑剂等为辅料，含有组分重量百分比为：

。

本发明所涉及的口崩片制备工艺为：盐酸齐拉西酮与糖醇类辅料预混，再加入剩余处方量内加填充剂、崩解剂过80目筛混合3次；用水做润湿剂，制软材，过筛制粒；50℃干燥至水分2.0-4.0%，过筛整粒；外加润滑剂和崩解剂混合均匀，压片即得。

本发明所涉及的口崩片，填充剂可选择糖醇类、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、糊精、淀粉中的一种或几种的混合物，重量百分比为65-84%。

本发明所涉及的口崩片，盐酸齐拉西酮与糖醇类辅料的重量比为1:0.5-1:3，优选1:1-1:2。

本发明所涉及的口崩片，糖醇类辅料为甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤藓糖的一种或几种。

本发明所涉及的口崩片，崩解剂可选自微晶纤维素、低取代羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或者几种，优选低取代羟丙甲基纤维、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或者几种，重量百分比为5-15%。

本发明所涉及的口崩片，润滑剂可为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、蔗糖脂肪酸酯等中的一种或几种的混合物，优选硬脂酸镁，重量百分比为 0.1-1.5%。

本发明所涉及的口崩片，片重120-300 mg，硬度15-60N，优选20-40N，口感良好，采用口腔崩解仪测定方法测定崩解时间为15-60s，优选15-40s。

具体实施方式

以下通过实施例形式对本发明的上述内容再做进一步的详细说明。但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限有以下的实施例。凡基于本发明的上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1盐酸齐拉西酮口崩片（1000片）

制法：

1.将原辅料分别过100目筛；

2.将处方量的盐酸齐拉西酮与甘露醇1:1的比例混合均匀；

3.将盐酸齐拉西酮与甘露醇的混合物与处方中内加辅料甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠过80目筛混合3次；

4.向上述混合物中加入水润湿剂，制软材，制粒；

5.干燥温度为50℃，干燥至水分2.0-4.0%，整粒；