[发明专利]一种色醇及色胺类衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成色醇及色胺类衍生物的方法，属于有机合成化学领域。

背景技术

色醇及色胺类衍生物是大量天然产物、生物活性分子以及药物的重要结构单元，例如，广泛使用的非甾体抗炎药(NSAID)依托度酸是由7-乙基色醇合成而来；又如目前发现效果最好的镇痛药Pemedolac(培美酸)是由2-苯基-2-(3-吲哚基)-1-乙醇制备得到的。此外，5-甲氧基色醇酯也具有良好的抗胆碱能活性。因此，对于色醇及色胺类衍生物的高效合成研究具有重要的科学意义和应用价值。

但是合成色醇及色胺类衍生物的传统方法主要为以吲哚母核为起始原料，但取代的吲哚往往难以制备，限制了传统方法的工业应用[(a)Garden,S.J.；Da Silva,R.B.；Pinto,A.C.Tetrahedron 2002,58,8399.(b)Wagaw,S.；Yang,B.H.；Buchwald,S.L.J.Am.Chem.Soc.1999,121,10251.(c)Wagaw,S.；Yang,B.H.；Buchwald,S.L.J.Am.Chem.Soc.1998,120,6621.(d)Dong,Y.；Busacca,C.A.J.Org.Chem.1997,62,984.(e)Zhang,D.；Liebeskind,L.S.J.Org.Chem.1996,61,6464.(f)Amat,M.；Coll,M.D.；Passarella,D.；Bosch,J.Tetrahedron:Asymmetry1996,7,3091.(g)Bergman,J.Tetrahedron 1971,27,1167.(h)Kotsuki,H.；Hayaschida,K.；Shimanouchi,T.；Nishizawa,H.J.Org.Chem.1996,61,984.]。这些传统的合成方法最大的局限就是底物来源狭窄，难以大规模应用，且大部分方法都需要依赖或Lewis酸催化剂,以及过渡金属催化剂，会导致过渡金属在产物中的残留难以除去；除此之外，多数方法需要高温高压的苛刻条件，进一步限制了传统方法的应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种新颖的、条件简单、废弃物排放量少、反应设备简单、易于工业化生产的色醇及色胺类衍生物的合成方法。

为达上述目的，本发明采用了以下技术手段：

本发明的一种具有通式(III)的色醇及色胺类衍生物的合成方法，包括：将具有通式(I)的2-乙烯基苯胺类化合物与具有通式(II)的炔烃类化合物在有机溶剂中混合，反应制得所述通式(III)的色醇及色胺类衍生物：

其中，表示有共轭双键的芳基或取代的芳基，所述芳基为苯基、稠环芳基或杂环芳基；R¹、R²、R³、R⁴表示位于该芳基上的取代基团；

其中R¹、R²、R³、R⁴分别选自氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧基或取代的烷氧基、酯基、酰基、酰胺基、二烷基氨基、芳香基、取代的芳香基、杂环芳香基或取代的杂环芳香基，R¹、R²、R³、R⁴各自独立存在时可以相同也可以不同；或者R¹与R²、R²与R³、R³与R⁴、R⁸和R⁹相结合共同形成环烷基或被取代的环烷基、苯并环烷基或被取代的苯并环烷基、芳杂环或被取代的芳杂环；

R⁵选自氢、烷基、羟烷基、酯基、酰基、二烷基氨基、芳香基、取代的芳香基、杂环芳香基或取代的杂环芳香基；

R⁶、R⁷分别选自氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧基、酯基、酰基、酰胺基、二烷基氨基、芳香基、取代的芳香基、杂环芳香基或取代的杂环芳香基，各自独立存在时可以相同也可以不同；R⁶与R⁷相结合共同形成环烷基或被取代的环烷基、苯并环烷基；