[发明专利]一种工频电磁场发生装置与铂类药物的组合方法在审

专利信息
申请号: 201710066744.7 申请日: 2017-02-07
公开(公告)号: CN106902464A 公开(公告)日: 2017-06-30
发明(设计)人: 陈希;袁林清;王璨;王金湖;朱坤;李华美 申请(专利权)人: 浙江大学
主分类号: A61N2/04 分类号: A61N2/04;A61M37/00;G01N33/50;C12Q1/02;A61K33/24;A61K31/282;A61P35/00
代理公司: 杭州求是专利事务所有限公司33200 代理人: 赵杭丽
地址: 310058 浙江*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 电磁场 发生 装置 类药物 组合 方法
【说明书】:

技术领域

本发明属于生物技术与医疗技术领域,涉及物理学、生物学与医学交叉领域,尤其涉及一种工频电磁场发生装置与铂类药物的组合方法。

背景技术

低频电磁场频率在300千赫(kHz)之内,不具有热效应但具有生物学效应,其机制尚不明,可能与作用于带电荷的大分子并改变其功能状态有关。磁场对肿瘤的抑制作用已有广泛报道(参见Artacho-Cordón Francisco等,2013,Int J Mol Sci;Tofani S,2015,Curr Topics in Med Chem)。欧盟与美国FDA已批准肿瘤治疗性磁场发生设备(以色列Novocure公司)用于多形性神经胶质母细胞瘤的临床治疗,该技术特征是采用100-300kHz的磁场(参见美国专利US8019414,US8019414,US8406870)。中国专利中也提出了多种具有肿瘤抑制效应的磁场加载方法,其中包括大于0.4特斯拉(T)的强磁场(参见中国专利90100152.X)和脉冲磁场(参见中国专利94111668.9)。在该领域的研究和应用中,电磁场自身属性与作用对象、方式不同,包括时间、强度、脉冲频率、载波频率、间隔时间等参数不同,会产生不同的生物效应。而且磁场的生物物理作用机制复杂,并非单一分子通路起作用,故对磁场的生物学效应,包括抑制肿瘤细胞的效应,并没有统一的和完整的认识。具体效果需针对某种特定的磁场加载方式和特定的作用对象来进行甄别验证。

有一种特殊的加载方式,将直流电产生的静态磁场与超低频交流电产生的交变磁场叠加。在理论上,这种叠加磁场对自由基孤对电子单线态-三线态跃迁的影响最大,可能增加跃迁几率,延长自由基的半衰期,扩大其生物效应(参见Tofani S,1999,Physica Medica;Barnes FS等,2015,Bioelectromagnetics)。

目前肿瘤治疗通常采用有创的手术治疗以及无创的放化疗。放疗可为全身性或局部性。化疗分为靶向与非靶向。对于放化疗抵抗并且目前没有有效靶向药物的病例,临床上亟待发现新的治疗方法,尤其是无创、低毒副作用的方法。在低频电磁场作用于动物和人类的过程中,尚未发现明显的全身性毒副作用(参见Tofani S等,2002,IEEE Transactions on Plasma Science;Ronchetto F等,2004,Bioelectromagnetics)。

发明内容

本发明的目的是提供一种工频电磁场发生装置与铂类药物的组合方法,组合使用产生的效应大于铂类药物与磁场单独使用时。

本发明提供的工频电磁场发生装置与铂类药物的组合方法,通过以下步骤实现:

构建工频电磁场发生装置,采用工频50/60Hz电源,通过直流与交流自耦变压器不断改变电压,从而在辐照部件内部产生叠加的静态(来自DC)与交变(来自AC)电磁场,加载磁场平均强度为5.5毫特斯拉(mT),对于辐照部件上受照物每天总辐照时间为60-120分钟;将铂类药物施于辐照部件上的受照物,铂类药物选用顺铂、卡铂、奥沙利铂等其它铂类药物,使用方式和剂量为:体外作用浓度为500nM,每天加药一次,体内作用剂量为20mg/kg,每周给药3次,此为在顺铂有效剂量范围内选取的较低剂量。

所述工频电磁场发生装置,由工频电源1、第一自耦变压器2(交流AC)、第二自耦变压器3(直流DC)、第一二极管电桥4、第二二极管电桥5,第一组线圈6、第二组线圈7、辐照部件8、电压检测部件9、磁场检测部件10、测温部件11和终端电脑12组成,工频电源1分别与第一自耦变压器2和第二自耦变压器3的一端连接,第一自耦变压器2和第二自耦变压器3的另一端分别与第一二极管电桥4和第二二极管电桥5连接,第一二极管电桥4的另一端与第一组线圈6连接,第二二极管电桥5的另一端与第二组线圈7连接,辐照部件8置于第一组线圈6和第二组线圈7之间,电压检测部件9一端分别与第一组线圈6和第二组线圈7连接,另一端与终端电脑12连接,磁场检测部件10和测温部件11各自一端分别与辐照部件8相连,各自的另一端分别与终端电脑12相连。

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