[发明专利]一种二芳基化合物的晶型及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有式(I)结构的二芳基化合物的晶型，其特征在于，使用CuK_α辐射，以2θ角度表示的粉末X射线衍射在4.16±0.5，12.53±0.5，16.75±0.5，18.33±0.5，21.00±0.5，21.50±0.5，25.35±0.5有衍射峰；

2.根据权利要求1所述的具有式(I)结构的二芳基化合物的晶型，其特征在于，所述晶型的DSC图谱在126.9℃和137.4℃有吸热峰。

3.一种权利要求1～2任意一项所述的具有式(I)结构的二芳基化合物的晶型的制备方法，包括：

1)将具有式(I)结构的二芳基化合物与溶剂混合溶解，得到混合液，

所述溶剂为C1～C4的醇、C1～C2的氯代烷烃、乙酸乙酯、甲酸乙酯、丙二酸二乙酯、四氢呋喃、丙酮、丁酮、DMF和DMSO中的一种或几种；

2)向混合液中滴加反溶剂，析晶，得到晶型的具有式(I)结构的二芳基化合物；

所述反溶剂为水、C5～C9的烷烃、异丙醚和甲基叔丁基醚中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述二芳基化合物与所述溶剂的用量比为1g∶(2～50)mL。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述二芳基化合物与所述反溶剂的用量比为1g∶(10～70)mL。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述析晶的温度为-5～40℃。

7.一种具有式(I)结构的二芳基化合物的混合晶型，包括权利要求1～2任意一项所述的晶型的具有式(I)结构的二芳基化合物。

8.一种Src酪氨酸激酶抑制剂组合物，包括权利要求1～5任意一项所述的晶型的具有式(I)结构的二芳基化合物或权利要求6所述的混合晶型的的具有式(I)结构的二芳基化合物，以及药学上可接受的赋形剂。

9.根据权利要求8所述的Src酪氨酸激酶抑制剂组合物，其特征在于，所述抑制剂的剂型为粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、糊剂、缓释制剂或控释制剂。

10.根据权利要求8所述的Src酪氨酸激酶抑制剂组合物，其特征在于，所述赋形剂为润湿剂、分散剂、pH调节剂、抗氧剂、填充剂、稀释剂、润滑剂、增溶剂、助悬剂、矫味剂、粘合剂、崩解剂、渗透压调节剂、絮凝剂、抗粘剂、助悬剂、乳化剂和防腐剂中的一种或几种。