[发明专利]一种蓝鲨鱼皮胶原蛋白复合凝胶制剂及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明属于医用生物材料领域，涉及一种凝胶制剂，特别是一种蓝鲨鱼皮胶原蛋白复合凝胶制剂及其制备方法与应用。

背景技术

水产胶原蛋白是一种天然的生物高分子材料，具有低抗原性、止血性、可生物吸收，可以对创伤的皮肤海绵组织提供持续而缓慢的给药，促进肉芽生长、防止再出血，促进伤口愈合。

壳聚糖是自然界中存在的天然碱性多糖，是甲壳素的脱乙酰基产物，甲壳素在自然界中含量仅次于纤维素，来源广泛。壳聚糖作为一种天然高分子材料，具有良好的生物相容性、可降解性、抗菌性、促愈性、无毒、对粘膜无刺激性，可以促进黏膜粘附，在生物医用材料领域具有广泛的应用。

口腔溃疡是一种最常见的深达真皮的粘膜上皮局限性缺损，是口腔粘膜病中最常见的临床表现，患病率高达20%。口腔溃疡病理改变以口腔局部黏膜溃疡性损害为主，发病机制极其复杂，与遗传因素、免疫因素等很多因素有关，具有周期性及烧灼性疼痛特点，一旦形成溃疡后可继续感染，造成溃疡局部组织炎症和坏死，病程迁延，其病因未完全明确，跟免疫、遗传、精神因素、维生素类缺乏等有关，因而治疗药物较多，效果不尽理想，目前临床上无根治的特效方法。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提出了一种蓝鲨鱼皮胶原蛋白复合凝胶制剂。

本发明还提供了前述凝胶制剂的一种制备方法。

本发明还提供了前述凝胶制剂制备修复口腔创面药物中的应用。

本发明要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的，一种蓝鲨鱼皮胶原蛋白复合凝胶制剂，其特点是，该凝胶制剂由以下重量百分比的组分组成：

蓝鲨鱼皮胶原蛋白1-9%；

壳聚糖0.25-2.25%；

余量为凝胶基质。

本发明所述的蓝鲨鱼皮胶原蛋白采用以下方法进行制备：

（1）取蓝鲨鱼皮，剔除皮下肌肉和脂肪组织，再至于蒸馏水中浸泡0.5-1h，将鱼皮剪成大小为3-5 mm×3-5 mm的鱼皮块，过滤抽干备用；

（2）将步骤（1）中得到的鱼皮块置于0.25-0.5 M NaOH溶液中浸泡脱脂，搅拌4-12h，置于4℃冷藏8-16h，取出后用蒸馏水冲洗干净；

（3）将脱脂处理处理后的鱼皮块置于70%乙醇溶液中浸泡脱糖，搅拌4-6h，取出后用蒸馏水冲洗干净；

（4）将脱糖处理过的鱼皮块粉碎，置于0.25M冰醋酸溶液中浸泡并搅拌2-6h，置于4℃冷藏12h，得鱼皮提取液；

（5）取鱼皮提取液过滤，收集滤液，向滤液中加入0.25-0.5M的NaOH溶液至溶液pH达6.8-7.0，至大量白色絮状物析出，过滤取沉淀物，沉淀物用蒸馏水清洗后挤干密封，冷冻干燥，得蓝鲨鱼皮胶原蛋白块状提取物；

（6）将蓝鲨鱼皮胶原蛋白块状提取物在液氮低温环境下进行超细粉碎处理，得粉状蓝鲨鱼皮胶原蛋白。

本发明所述的蓝鲨鱼皮胶原蛋白的分子量为100-300 KDa。

进一步优选地，所述的蓝鲨鱼皮胶原蛋白的分子量为130-200 KDa。

本发明所述的壳聚糖的脱乙酰度>95%。

本发明所述的凝胶基质包括以下重量份的原料：

山梨糖醇 30-40；

甘油 8-12；

纤维素胶 1.3-1.6；

羟苯甲酯钠 0.13-0.17；

羟苯丙酯钠 0.09-0.11；

柠檬酸 0.03-0.06；

水 50-56。

进一步优选地，所述的凝胶基质包括以下重量份的原料：

山梨糖醇 33-37；

甘油 9.5-10.5；

纤维素胶 1.2-1.5；

羟苯甲酯钠 0.14-0.15；

羟苯丙酯钠 0.09-0.1；

柠檬酸 0.05-0.06；

水 53-55。

进一步优选地，所述的凝胶基质包括以下重量份的原料：

山梨糖醇 35；

甘油 10；

纤维素胶 1.5；

羟苯甲酯钠 0.15；

羟苯丙酯钠 0.1；

柠檬酸 0.05；

水 53.2。