[发明专利]凝血酶抗体、其抗原结合片段及医药用途

权利要求书

1.一种凝血酶抗体或其抗原结合片段，其包含分别如SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQID NO:9所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，和分别如SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；其中所述抗原结合片段选自Fab、Fab'、F(ab')₂、单链抗体、双抗体、二聚化的V区和二硫键稳定化的V区。

2.根据权利要求1所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段为兔源抗体或其抗原结合片段。

3.根据权利要求2所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段进一步包含兔源κ链的轻链FR区、或者进一步包含兔源λ链的轻链FR区；和/或其中所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段进一步包含兔源IgG的重链FR区。

4.根据权利要求1所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的凝血酶抗体包含SEQ ID NO:5的重链可变区序列和SEQ ID NO:6的轻链可变区序列。

5.根据权利要求1所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的凝血酶抗体进一步包含兔源κ链的轻链恒定区、或者兔源λ链的轻链恒定区；和/或其中所述的凝血酶抗体进一步包含兔源IgG的重链恒定区。

6.根据权利要求1所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段为嵌合抗体或其抗原结合片段。

7.根据权利要求1所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段为人源化抗体或其抗原结合片段。

8.根据权利要求7所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的人源化抗体或其抗原结合片段的重链FR区序列来源于人种系重链IGHV3-66*01和hjh4.1的组合序列；其中所述的人源化抗体包含人种系重链IGHV3-66*01的FR1、FR2、FR3区和hjh4.1的FR4区。

9.根据权利要求8所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO:13所示的重链可变区。

10.根据权利要求8所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的人源化抗体或其抗原结合片段的重链FR区序列具有V47I、S48G、R70K、L75V、A93V和Y91F的氨基酸回复突变。

11.根据权利要求8所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO:16所示的重链可变区。

12.根据权利要求7所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的人源化抗体或其抗原结合片段的轻链FR区序列来源于人种系轻链模板IGLV4-60*01和hjk4.1的组合序列；其中所述的人源化抗体包含人种系轻链IGLV4-60*01的FR1、FR2、FR3区和hjk4.1的FR4区。

13.根据权利要求12所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO:14所示的轻链可变区序列。

14.根据权利要求12所述的凝血酶抗体或其抗原结合片段，其中所述的人源化抗体或其抗原结合片段的轻链FR区序列具有K49E、P2L、H36Y、Y91H、Q1E和D89T的氨基酸回复突变，或者具有K49E、P2L、H36Y、Y91H和D89T的氨基酸回复突变。