[发明专利]一种靶向多功能聚合类脂质体的制备方法

权利要求书

1.一种具有磁靶向和叶酸靶向的聚合类脂质体的制备方法，其特征在于：该类脂质体是以改性聚乙丙交酯、支化聚乙烯亚胺或端氨基聚乙二醇、叶酸以及四氧化三铁纳米粒为主要原料，采用双乳化-超声分散法、真空干燥技术制得；具体步骤如下：

（1）将1.0-20 g聚乙丙交酯、0.4-3.0 g马来酸酐和5-70 mg偶氮二异丁腈加入到反应釜中，升温至100 ℃，保温24 h，冷却至室温，滴至于10-160 mL冰乙醇中反复沉析3-5次，40℃真空干燥至恒重；

（2）称取0.1-2.5 g步骤（1）得到的固体加入至6-20 mL二甲基亚砜中，搅拌至其完全溶解后，加入3.4-32 mg EDC和1.0-9.5 mg NHS，室温下磁搅拌4 h，按照羧基和氨基摩尔比1:1加入支化聚乙烯亚胺或端氨基聚乙二醇，继续搅拌6 h；将所得混合液滴至于10-100 mL冰甲醇中反复沉析过夜，真空抽干，备用；

（3）称取40-800 mg步骤（2）得到的固体和0-10 mg 的紫杉醇加入至3-25 mL 二甲基亚砜中，超声1 min后，加入超声分散好的四氧化三铁纳米粒和0-10 mg的阿霉素溶液，继续超声2 min，将反应液逐滴加入至24-200 mL 2wt%或2.5wt%聚乙烯醇中超声自组装；紫杉醇和阿霉素加入量不为零；

（4）将步骤（3）的产物通过磁分离，然后分别用蒸馏水、乙醇、蒸馏水清洗三次，最后在真空干燥箱内干燥4 h，得到磁靶向聚合类脂质体；

（5）将10-300 mg叶酸溶解于2-10 mL 二甲基亚砜，随后加入EDC和NHS，室温下磁搅拌4h；然后将所得混合溶液与步骤（4）所得磁靶向聚合类脂质体反应，机械搅拌2 h，通过磁分离，然后分别用蒸馏水、乙醇、蒸馏水清洗三次，最后在真空干燥箱内干燥4 h，即制备得到具有磁靶向和叶酸靶向的聚合类脂质体；所述叶酸、EDC和NHS的摩尔比为1:1:2。