[发明专利]肿瘤靶向性金属配合物及合成方法与应用

权利要求书

1.一种肿瘤靶向性金属配合物，其特征在于：所述的肿瘤靶向性金属配合物为配合物Ru-Bio、Ru-Bse和Ir-Bty中的至少一种，所述的Ru-Bio、Ru-BSe和Ir-Bty的结构式如式I、式II和式III所示：

2.权利要求1所述的肿瘤靶向性金属配合物的合成方法，其特征在于通过如下任一种方法实现：

S1：肿瘤靶向性钌配合物的合成

(1)将2-(2-吡啶)-苯并咪唑-5-羧酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺溶解于DMF中，加热至60℃进行反应，再加入产物A和三乙胺继续反应，然后加入冰水，抽滤，得到产物B，其中，2-(2-吡啶)-苯并咪唑-5-羧酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和产物A按摩尔比1：1～2：1～2：1～2进行配比；

(2)将金属化合物和配体II加入DMF中，于100～140℃进行反应，再加入丙酮析出沉淀，过滤、洗涤，烘干得到产物C，其中，金属化合物和配体II按摩尔比1：2进行配比，配体II为咪唑[4,5-f]-[1,10]菲咯啉或[1,2,5]硒二唑[3,4-f][1,10]菲咯啉；

(3)将步骤(1)得到的产物B和步骤(2)得到的产物C加入乙二醇乙醚中，于90～130℃进行反应，冷却，再加入饱和高氯酸钠溶液，得到肿瘤靶向性金属配合物，其中，产物B和产物C按摩尔比1：1进行配比；

或者是：

S2：肿瘤靶向性铱配合物的合成

(a)将4-甲基-2,2-联吡啶-4-甲酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺溶解于DMF中，加热至60℃进行反应，再加入产物A和三乙胺继续反应，然后加入冰水，抽滤，得到产物D，其中，4-甲基-2,2-联吡啶-4-甲酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和产物A按摩尔比1：1～2：1～2：1～2进行配比；

(b)将金属化合物和2-(2-噻吩)吡啶加入乙二醇乙醚和水的混合溶剂中，于90～130℃进行反应，冷却，抽滤，取固体，洗涤，烘干，得到产物E，其中，金属化合物和2-(2-噻吩)吡啶按摩尔比1：2进行配比；

(c)将步骤(a)得到的产物D和步骤(b)得到的产物E加入甲醇和二氯甲烷的混合溶剂中，于10～70℃进行反应，冷却，再加入六氟磷酸铵搅拌进行反应，然后蒸发溶剂，洗涤，得到肿瘤靶向性金属配合物，其中，产物D、产物E和六氟磷酸铵按摩尔比1：1：1～20进行配比；

步骤(1)和步骤(a)中所述的产物A通过如下方法制备得到：将己二胺溶解于DMF中，再加入生物素-N-琥珀酰亚胺基酯，常温反应，再加入冰水，抽滤，洗涤，得到产物A，其中，生物素-N-琥珀酰亚胺基酯和己二胺按摩尔比1:1～30进行配比。

3.根据权利要求2所述的肿瘤靶向性金属配合物的合成方法，其特征在于：

所述的生物素-N-琥珀酰亚胺基酯通过如下方法制备得到：将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和D-生物素混合在DMF中，于10～100℃反应2h～4h，再加入冰水，过滤、取沉淀，得到生物素-N-琥珀酰亚胺基酯，其中，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和D-生物素按摩尔比1：1～2：1～2进行配比。