[发明专利]水难溶或微溶性药物缓释组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种水难溶/微溶性药物缓释组合物，其特征在于，所述水难溶/微溶性药物缓释组合物的非溶剂型制备原料包含释放调节剂。

2.如权利要求1所述的水难溶/微溶性药物缓释组合物，其特征在于，所述水难溶/微溶性药物缓释组合物的非溶剂型制备原料中，所述释放调节剂的质量百分含量为0.1～10％；优选地，所述水难溶/微溶性药物缓释组合物的非溶剂型制备原料中，所述释放调节剂的质量百分含量为0.5～8％；优选地，所述水难溶/微溶性药物缓释组合物的非溶剂型制备原料中，所述释放调节剂的质量百分含量为1～6％。

3.如权利要求1所述的水难溶/微溶性药物缓释组合物，其特征在于，所述释放调节剂为有机亲油性物质和/或有机亲水性物质。

4.如权利要求3所述的水难溶/微溶性药物缓释组合物，其特征在于，所述释放调节剂由有机亲油性物质和有机亲水性物质组成时，所述有机亲水性物质在所述释放调节剂中的质量百分含量为30％以上；优选地，所述释放调节剂由有机亲油性物质和有机亲水性物质组成时，所述有机亲水性物质在所述释放调节剂中的质量百分含量为50％以上；优选地，所述释放调节剂由有机亲油性物质和有机亲水性物质组成时，所述有机亲水性物质在所述释放调节剂中的质量百分含量为70％以上。

5.如权利要求3或4所述的水难溶/微溶性药物缓释组合物，其特征在于，所述有机亲油性物质为脂肪酸、脂肪酸酯、油脂中的至少一种；所述有机亲水性物质为醇、糖、氨基酸、蛋白、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。

6.如权利要求5所述的水难溶/微溶性药物缓释组合物，其特征在于，所述脂肪酸为油酸、硬脂酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、花生酸、山俞酸、木质素酸中的至少一种；所述醇为分子量为400-6000Da的聚乙二醇。

7.如权利要求1～6任一项所述的水难溶/微溶性药物缓释组合物，其特征在于，所述水难溶/微溶性药物组合物的非溶剂型制备原料还包含水难溶/微溶性药物和水难溶性聚合物；所述水难溶/微溶性药物组合物的非溶剂型制备原料中，所述水难溶/微溶性药物的质量百分含量为25～60％，所述水难溶性聚合物的质量百分含量为39.9-74.9％；优选地，所述水难溶/微溶性药物组合物的非溶剂型制备原料中，所述水难溶/微溶性药物的质量百分含量为30～55％，所述水难溶性聚合物的质量百分含量为44.9-69.9％；优选地，所述水难溶/微溶性药物组合物的非溶剂型制备原料中，所述水难溶/微溶性药物的质量百分含量为35～50％，所述水难溶性聚合物的质量百分含量为49.9-64.9％。

8.如权利要求7所述的水难溶/微溶性药物缓释组合物，其特征在于，所述水难溶/微溶性药物包括利培酮、帕利哌酮、阿立哌唑、伊潘立酮、依匹哌唑、齐拉西酮、阿那曲唑、多奈哌齐、奥氮平、纳曲酮、氟哌啶醇、紫杉醇、恩替卡韦、多西他赛、它们的衍生物中的至少一种。

9.如权利要求7所述的水难溶/微溶性药物缓释组合物，其特征在于，所述水难溶性聚合物为聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物及它们与聚乙二醇的共聚物中的至少一种。

10.如权利要求9所述的利培酮缓释组合物，其特征在于，所述水难溶性聚合物为聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它们与聚乙二醇的共聚物中的至少一种，且其中丙交酯与乙交酯的摩尔比为100:0～65:35；优选地，其中丙交酯与乙交酯的摩尔比为100:0～70:30；更优选地，其中丙交酯与乙交酯的摩尔比为100:0～75:25。

11.如权利要求9或10所述的利培酮缓释组合物，其特征在于，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它们与聚乙二醇的共聚物的重均分子量均为25000-150000Da；优选地，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它们与聚乙二醇的共聚物的重均分子量均为30000-125000Da；更优选地，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它们与聚乙二醇的共聚物的重均分子量均为35000-100000Da。

12.如权利要求1～11任一项所述的水难溶/微溶性药物缓释组合物，其特征在于，所述水难溶/微溶性药物缓释组合物的制备方法包括以下步骤：

(1a)将所述非溶剂型制备原料溶于有机溶剂中，形成内油相；

(2a)将表面活性剂溶于水性介质中，形成外水相；

(3a)将步骤(1a)得到的内油相加入到外水相中，制成乳液，然后通过溶剂蒸发或溶剂提取使溶液中的微粒硬化，收集微粒，洗涤并干燥，得水难溶/微溶性药物缓释微球；

或者

(1b)将所述非溶剂型制备原料所含的除释放调节剂外的其余各物质溶于有机溶剂中，形成内油相；

(2b)将释放调节剂和表面活性剂溶于水性介质中，形成外水相；

(3b)将步骤(1b)得到的内油相加入到外水相中，制成乳液，然后通过溶剂蒸发或溶剂提取使溶液中的微粒硬化，收集微粒，洗涤并干燥，得水难溶/微溶性药物缓释微球。