[发明专利]DPP-IV抑制剂的药物组合物

说明书

本发明属于药物制剂领域，涉及DPP‑IV抑制剂的药物组合物，具体而言涉及8‑((R)‑3‑氨基‑哌啶‑1‑基)‑1‑([1,2,5]噻二唑并[3,4‑b]吡啶‑5‑甲基)‑7‑(2‑丁炔‑1‑基)‑3‑甲基‑黄嘌呤的药物组合物及其制备方法。本发明的药物组合物既大大提高了CT‑383的稳定性，又增加了CT‑383的生物利用度，在溶出过程中，显示良好的溶出速率及溶出度；具有优异的溶出特性、稳定性和生物利用度，解决了CT‑383化合物成药的技术难题，便于临床使用。

相关申请的引用

本申请要求于2016年01月29日向中华人民共和国国家知识产权局提交的申请号为201610065856.6的中国发明专利申请的权益。

技术领域

本申请属于药物制剂领域，其涉及DPP-IV抑制剂的药物组合物及其制备方法。

背景技术

DPP-IV(二肽基肽酶IV)是一种丝氨酸蛋白酶，其负责体内内源性肽(GLP-1(7-36))的代谢性裂解。抑制DPP-IV可用于预防和/或治疗糖尿病，尤其是II型糖尿病。目前已有多种DPP-IV抑制剂上市，例如阿格列汀、西他列汀、沙格列汀、维格列汀、利拉列汀等。

中国专利公开号CN102807568公开了式7所示的噻二唑衍生物，其具有非常好的DPP-IV抑制活性。

然而，式7化合物在成药性方面存在一定的困难，成盐后稳定性较差，因此亟需开发既具有良好生物利用度又具有良好稳定性的DPP-IV抑制剂的药物组合物，适合临床使用。

发明内容

本申请一方面提供一种包含式7化合物的药物组合物，其特征在于，所述式7化合物的剂量为约0.2-20mg，优选为约0.5-10mg，更优选为约1-5mg。

在本申请的一些实施方案中，本申请的药物组合物的剂型选自颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂或微丸剂。

在本申请的一些优选实施方案中，本申请的药物组合物的剂型为胶囊剂，所述胶囊由多个微丸组成，所述胶囊中式7化合物的剂量为约0.2-20mg，优选为约0.5-10mg，更优选为约1-5mg。

在本发明的一些实施方案中，所述微丸由内向外包括：丸芯和化合物层，其中化合物层包含式7化合物，其中化合物层与丸芯的重量比为约1:2-40，优选为约1:2-30，更优选为约1:4-25。

所述丸芯的种类不特别限制，本领域技术人员可根据实际情况合宜地选择，优选的，所属丸芯选自微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯、淀粉丸芯或乳糖丸芯。

在本申请的一些实施方案中，所述化合物层还包含粘合剂。在本申请的一些实施方案中，所述粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、共聚维酮、N-乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶或其混合物；优选羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、共聚维酮或阿拉伯胶，更优选羟丙基纤维素或羧甲基纤维素钠。

在本申请的一些实施方案中，所述化合物层还任选包含填充剂、分散剂和/或pH调节剂。在本申请的一些实施方案中，所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、预胶化淀粉或其混合物，更优选微晶纤维素或甘露醇。在本申请的一些实施方案中，所述分散剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、氢化植物油、山嵛酸甘油酯或其混合物，优选滑石粉。在本申请的一些实施方案中，所述pH调节剂选自精氨酸、赖氨酸、组氨酸、碳酸镁、二甲葡胺、碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钙。

在本申请的一些优选实施方案中，式7化合物和pH调节剂的重量比为约1:0.2-4。

在本申请的一些优选实施方案中，所述pH调节剂为精氨酸。