[发明专利]一种替米沙坦和氨氯地平的口服药用组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种含有替米沙坦和氨氯地平的口服药用组合物，由替米沙坦、氨氯地平以及药学上可接受的常用辅料组成，其特征在于，所述的含有替米沙坦和氨氯地平的口服药用组合物中，替米沙坦是以固体脂质纳米粒的形式存在，其中替米沙坦固体脂质纳米粒制备过程中所使用的有机相的处方组分含有替米沙坦、脂类载体、乳化剂和有机溶剂，水相的处方组分含有助溶剂、表面活性剂、冻干保护剂和水；

所述的替米沙坦固体脂质纳米粒制备过程中所使用的有机相处方中的脂类载体选择卵磷脂，乳化剂为胆酸钠，有机溶剂选自甲醇、甲酸、乙醇、丙酮中的一种；

所述的替米沙坦固体脂质纳米粒制备过程中所使用的水相处方中的助溶剂选自丙三醇、聚乙二醇、吐温80中的一种，表面活性剂选自泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油酯中的一种，冷冻干燥保护剂选择海藻糖；

其中替米沙坦固体脂质纳米粒的制备过程中所使用的有机相处方中的卵磷脂/胆酸钠的质量比为4:1；

其中替米沙坦固体脂质纳米粒的制备过程中所使用的有机相处方中的替米沙坦/卵磷脂的质量比为1:4~1:2；

其中替米沙坦固体脂质纳米粒的制备过程中所使用的水相处方中的冷冻干燥保护剂的用量选择海藻糖/替米沙坦的质量比为1:10~1:5（w/w）；

其中替米沙坦固体脂质纳米粒的制备过程为：

步骤（1），采用高压乳匀法，在一定温度下，将含有替米沙坦、脂类载体及乳化剂的有机相缓缓加入到含有助溶剂、表面活性剂及冻干保护剂的水相中，经高压匀质后减压蒸除有机溶剂，得到替米沙坦脂质体溶液；

步骤（2），替米沙坦脂质体溶液经冷冻干燥技术制备成冻干粉，得到替米沙坦固体脂质纳米粒。

2.如权利要求1所述的一种含有替米沙坦和氨氯地平的口服药用组合物，其中替米沙坦固体脂质纳米粒制备过程中所使用的有机相处方中的有机溶剂选择乙醇。

3.如权利要求1所述的一种含有替米沙坦和氨氯地平的口服药用组合物，其中替米沙坦固体脂质纳米粒制备过程中所使用的水相处方中的助溶剂选择聚乙二醇。

4.如权利要求1所述的一种含有替米沙坦和氨氯地平的口服药用组合物，其中替米沙坦固体脂质纳米粒制备过程中所使用的水相处方中的表面活性剂选择泊洛沙姆。

5.如权利要求1所述的一种含有替米沙坦和氨氯地平的口服药用组合物，其中替米沙坦固体脂质纳米粒的制备过程中所使用的有机相处方中的替米沙坦/卵磷脂的质量比为1:3。

6.如权利要求1所述的一种含有替米沙坦和氨氯地平的口服药用组合物，其中替米沙坦固体脂质纳米粒的制备过程中所使用的水相处方中聚乙二醇的用量占替米沙坦固体脂质纳米粒质量分数的2%~4%（w/w）。

7.如权利要求1所述的一种含有替米沙坦和氨氯地平的口服药用组合物，其中替米沙坦固体脂质纳米粒的制备过程中所使用的水相处方中泊洛沙姆的用量占替米沙坦固体脂质纳米粒质量分数的1.5%~3.5%（w/w）。

8.如权利要求1所述的一种含有替米沙坦和氨氯地平的口服药用组合物，其中替米沙坦固体脂质纳米粒的制备过程中所使用的水相处方中的冷冻干燥保护剂的用量选择海藻糖/替米沙坦的质量比为1:10（w/w）。

9.如权利要求1所述的一种含有替米沙坦和氨氯地平的口服药用组合物，其中替米沙坦固体脂质纳米粒的制备过程中步骤（2）冷冻干燥的冷冻温度选择-20℃~-50℃，冷冻时间选择6~12小时。

10.如权利要求1所述的一种含有替米沙坦和氨氯地平的口服药用组合物，其中氨氯地平是以苯磺酸盐或马来酸盐的形式存在。

11.如权利要求1所述的一种含有替米沙坦和氨氯地平的口服药用组合物，其中替米沙坦固体脂质纳米粒、氨氯地平的盐以及药学上可接受的常用辅料，采用直接混合、或制粒、或其他适合的制备工艺，来制备替米沙坦氨氯地平的复方制剂，该复方制剂是片剂或胶囊剂或其他适合的口服固体制剂。

12.如权利要求11所述的一种含有替米沙坦和氨氯地平的口服药用组合物，其中替米沙坦固体脂质纳米粒、氨氯地平的盐以及药学上可接受的常用辅料，采用直接混合，直接粉末压片的工艺来制备替米沙坦氨氯地平复方片剂。