[发明专利]一种用于治疗阿尔茨海默病的药物组合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种用于治疗阿尔茨海默病的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

我国老年人群痴呆患病率约7.3％，是世界上痴呆人数最多的国家，其中60-80％的病因是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)。阿尔茨海默病是一种与衰老密切相关的神经变性疾病，正常脑细胞数量减少、脑萎缩，同时出现病理性代谢物沉积，影响正常脑功能，临床症状主要表现为记忆力下降、语言能力下降、行为能力下降，最终发展失去生活能力。1906年，德国医生首次报道了阿尔茨海默病，并确认了该病的神经病理特征，即细胞外淀粉样蛋白堆积(也称为老年斑，主要成分是β-淀粉样蛋白)和神经细胞内纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)形成。

阿尔茨海默病主要的发病机制假说最主要的两个关键环节是上游Aβ的细胞毒性以及下游细胞tau蛋白的过度磷酸化，最终导致脑内与认知功能相关的神经递质乙酰胆碱水平下降，神经突触功能异常，出现以记忆力下降为主的认知障碍症状。目前上市的药物作用于提升乙酰胆碱水平，但长期疗效不理想，临床症状改善作用有限。此外，多个以Aβ为靶标的药物虽然具有明显地降低AD动物脑内Aβ水平，但在以人为对象的临床试验中没有被证实具有改善AD症状的作用(N Engl J Med 2013；369:341-350；N Engl J Med 2014；370:322-333)。因此，寻找能够对Aβ以外的阿尔茨海默病关键发病环节具有调节作用的药物成为本领域亟待解决的问题。

发明内容

本发明的发明人经过大量创造性劳动，发现了一种药物组合物，其能显著抑制tau蛋白过度磷酸化，明显提高Ca²⁺/钙调蛋白(CaM)依赖的蛋白激酶II(CaMKII)水平，证实该药物组合物对阿尔茨海默病多个靶点具有调节作用，可用于阿尔茨海默病的治疗，本发明即是基于以上发现而完成。

本发明第一方面提供一种药物组合物，其由下述中药材制成：人参、茯苓、地黄、山茱萸、远志、石菖蒲、枣仁和柏子仁。

在本发明的某些优选实施方案中，所述中药材未经炮制或为经炮制得到的中药。例如，所述人参选自人参茎叶；再例如，所述地黄为鲜地黄、生地黄或熟地黄(优选熟地黄)；再例如，所述远志选自炙远志和蜜远志(优选炙远志)；再例如，所述枣仁可为酸枣仁或炒枣仁(优选炒枣仁)。

在本发明的某些优选实施方案中，所述药物组合物由下述中药材制成：人参茎叶、茯苓、熟地黄、山茱萸、炙远志、石菖蒲、炒枣仁和柏子仁。

在本发明的某些优选实施方案中，所述药物组合物中各中药材重量配比如下：

在本发明的某些优选实施方案中，所述药物组合物中各中药材重量配比如下：

在本发明的某些优选实施方案中，所述药物组合物中各中药材重量配比如下：

在本发明的实施方案中，所用术语“约”是指围绕本数的±30％范围内，例如±20％范围内，再例如±10％范围内，再例如±5％范围内。

本发明第二方面提供一种药物组合物，其通过以下方法制备得到：

(1)将石菖蒲加水煎煮，分别收集挥发油、药液和药渣；

(2)将(1)中所得挥发油用环糊精(例如β-环糊精)包合，得石菖蒲挥发油的包合物；

(3)将(1)中所得药渣与人参(例如人参茎叶)、茯苓、地黄(例如熟地黄)、山茱萸、远志(例如炙远志)、枣仁(例如炒枣仁)和柏子仁加水煎煮，过滤，收集滤液，并与(1)中所得药液合并，浓缩，得清膏；

(4)将(3)中所得清膏中加入乙醇，过滤，收集滤液，浓缩，得浸膏；

(5)将(2)中所得石菖蒲挥发油的包合物与(4)中所述浸膏混合均匀即得所述药物组合物。

在本发明的某些优选实施方案中，所述药物组合物具有下述的一项或多项特征：

(a)(1)中煎煮石菖蒲所用水的重量为石菖蒲重量的2-10倍(例如3-8倍，例如5-8倍)；

(b)(2)中挥发油与环糊精的重量比为1:(5-15)(例如1：(5-10)，例如1：(5-8))；