[发明专利]一种大麦芽碱盐酸盐的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种大麦芽碱盐酸盐的合成方法。

背景技术

大麦芽碱可作用于肾上腺素受体，具有松弛支气管平滑肌、收缩血管、血管加压、升血压和兴奋中枢的效果，可用于缓解支气管炎、支气管哮喘以及增强子宫的紧张和运动等，同时具有放射性损伤的保护作用。

天然的大麦芽碱主要存在于毛荚山蚂蝗的根、椴叶山蚂蝗的茎、假木豆的心材以及王犀角的茎叶中。分离相对困难，产品纯度不高。

大麦芽碱不利于长期存放，所以工业生产都生产成大麦芽碱盐酸盐，便于存储运输。大麦芽碱可以很方面的由大麦芽碱盐酸盐加碱游离得到。

大麦芽碱盐酸盐化学合成方法主要有以下几种：①用α-氯代-4-甲氧基苯乙酮和二甲胺的醇溶液经缩合、脱保护基得到α-二甲胺基-4-羟基苯乙酮，再在红磷/氢碘酸作用下，将羰基还原为亚甲基制得，路线原料不易得，步骤较长，还原收率低。②用2-溴1-(4-甲氧基苯基)乙烷和二甲胺的四氢呋喃溶液，经封管缩合，BBr3脱甲氧基保护得到，总收率约40％。该路线的缺点在于2-溴1-(4-甲氧基苯基)乙烷的制备过程较复杂，封管操作要用到压力反应釜，设备成本增加；BBr3刺激性较大，操作难度增加，生产成本高。③在甲醇、三乙酰氧基硼氢化钠作用下，用对羟基苯乙胺和多聚甲醛反应得到，该路线步骤短，收率较好，但容易发生聚合反应，且三乙酰氧基硼氢化钠价格贵，成本较高。

由于市场上对大麦芽碱盐酸盐有较大的需求，急需开发一种成本合理，适合工业化生产的合成方法。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种大麦芽碱盐酸盐的合成方法，能够解决目前大多数合成大麦芽碱盐酸盐的工艺较为复杂，生产成本高，不利于工业化生产的问题。

为实现上述目的，本发明采用的具体技术方案如下：

一种大麦芽碱盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：

(1)胺化反应：

以对羟基苯乙酸甲酯和二甲胺为原料，以质子性溶剂或极性非质子溶剂为溶剂，在50-60℃的温度条件下反应20个小时，制得N，N-二甲基对羟基苯乙酰胺；

(2)还原反应：

以步骤(1)制得的N，N-二甲基对羟基苯乙酰胺为原料，以四氢呋喃为溶剂，并加入还原剂和催化剂，在50-60℃的温度条件下反应4个小时，加入盐酸和水，然后将水和四氢呋喃减压浓缩干，加入乙醇，回流4个小时，制得大麦芽碱盐酸盐；

其中，所述N，N-二甲基对羟基苯乙酰胺：

所述的大麦芽碱盐酸盐的结构式为：

进一步地，所述对羟基苯乙酸甲酯和二甲胺的反应摩尔比为1：2.5-10。

进一步地，当对羟基苯乙酸甲酯的用量为1mol时，质子性溶剂或极性非质子溶剂的体积用量为500ml。

进一步地，N，N-二甲基对羟基苯乙酰胺的用量为0.1mol时，四氢呋喃、盐酸、水、乙醇的体积用量为80ml、50ml、100ml、100ml。

进一步地，所述二甲胺为二甲胺气体或二甲胺水溶液。

进一步地，所述质子性溶剂为水、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇中的一种，所述极性非质子溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜和四氢呋喃中的一种。

进一步地，所述还原剂与N，N-二甲基对羟基苯乙酰胺的反应摩尔比为1：1.5-4，所述催化剂与N，N-二甲基对羟基苯乙酰胺的反应摩尔比为1：1.5-4。

进一步地，所述四氢呋喃可替换为2-甲基四氢呋喃。

进一步地，所述还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾，所述催化剂为三氟化硼四氢呋喃或三氟化硼乙醚。

进一步地，所述盐酸的质量分数为35％-36％。

本发明的有益效果：

本发明采用的合成方法以对羟基苯乙酸甲酯为原料，两步合成出大麦芽碱盐酸盐，原料简单易得，合成工艺简单，便于放大生产，生产成本低，便于工业化生产，具有很大的市场潜力。

具体实施方式

为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。

实例1

胺化反应

反应瓶中依次加入对羟基苯乙酸甲酯166g(1mol，1当量)，甲醇500ml，通入二甲胺115g(2.5mol，2.5当量)，50-60℃反应10小时后，将甲醇蒸干，然后加入500ml水搅拌结晶，降温到20～25℃过滤，烘干，得中间体N，N-二甲基对羟基苯乙酰胺148g，收率82.7％。