[发明专利]一种4-甲基甲卡西酮人工抗原以及制备方法和运用

说明书

本发明提供了一种新的4‑甲基甲卡西酮人工抗原以及制备方法，该方法包括：首先制备半抗原：以溴乙烷和金属镁为原料在无水乙醚中制备出溴乙烷格氏试剂，再以溴乙烷格氏试剂与和4‑甲氧基苯甲腈为原料经过羰基化、溴化，甲胺基化及酸解，制备出苯环上带有羟基的4‑羟基‑α‑甲胺基苯丙酮，最后用丁二酸酐与苯环上羟基反应制得含有长臂羧基的半抗原。半抗原与蛋白偶联合成人工抗原：通过碳二酰亚胺催化的活性酯工艺，将半抗原与牛血清蛋白偶联制备出4‑甲基甲卡西酮人工抗原。所制备的人工抗原可进行动物免疫，得到相应的抗体，用于各类甲卡西酮免疫分析法的研究以及作为甲卡西酮免疫层析试剂盒生产的关键原料。

技术领域

本发明属于生物化工及免疫检测技术领域，具体涉及一种4-甲基甲卡西酮人工抗原的制备方法

背景技术

4-甲基甲卡西酮，又称甲基麻黄酮，是一种基于卡西酮的人工合成兴奋剂，分子式:C₁₁H₁₅NO；分子量:177；英文名称：4-methylmethcathinone和Mephedrone，国外俗称“Meow Meow(喵喵)”、“MCAT”、“4-MMC”和“Bubbles”，我国俗称“土冰”。4-甲基甲卡西酮是微黄色的液体，滥用的主要形式是盐酸盐，通常为白色或类白色的粉末状物，味苦，闻起来有典型的酮类物质甜味，易吸潮结块,结构式为：

4-甲基甲卡西酮和亚甲基二氧吡咯戊酮是新型毒品“浴盐”(Bath Salts)的两种主要成分，是化学合成的中枢神经兴奋剂，对人体有相当的危害。“浴盐”并不是指某种特定的毒品，而是一类“策划药(designer drug)”或者叫合成兴奋剂，是被非法制造出来的，用以模拟具有精神活性等作用的合成药物。在国际社会对传统兴奋剂的严格管制之下，含有甲基苯丙胺和MDMA成分的迷幻药正逐渐退出毒品消费市场，卡西酮类和合成大麻类等新型毒品正成为滥用者娱乐时的新宠。

2012年5月26日，美国迈阿密一名裸体男子在公路堤道上攻击一名流浪汉，并啃掉他半张脸。警方称，凶手当时可能吸食了一种名为“浴盐”的新型街头毒品。这种新兴毒品“浴盐”外观与洗澡用的浴盐看似相同，容易易让食用者躲避掉警方检查。在美洲、欧洲、澳洲和东南亚一些国家，“浴盐”经常以“象牙色波浪”、“紫色波浪”、“香草天空”、“天赐之福”、“雄蜂”、“能量1号”、“红鸽子”、“雪豹等具有诱惑性的商品名出售，对青少年具有一定的诱惑力，近年来在一些狂欢聚会、酒吧及舞厅中吸食“浴盐”的青少年人数呈上升趋势。

4-甲基甲卡西酮的滥用方式为鼻吸和静脉注射，能产生出类似苯丙胺、MDMA的效果，长期或大量服用可以形成依赖性。4-甲基甲卡西酮作为一种多巴胺再摄取抑制剂，其药理性质与甲基苯丙胺相似，容易引起人体的欣快和兴奋，其中包括:欣快、警觉度上升、瞳孔放大、呼吸急促、心率增加、讲话滔滔不绝、沟通欲望增加、性欲提高以及认知功能损害等。同时，甲卡西酮的滥用会伴随一系列副作用的发生，而产生令人不快的效果:妄想、幻觉、焦虑、震动、失眠、营养不良、体重减轻、脱水、发汗、腹痛、流鼻血和全身疼痛，过量使用4-甲基甲卡西酮可引起心肌发炎，导致猝死。

1929年，Sanchez首次合成了4-甲基甲卡西酮，但是当时并没有引起人们的关注，直到2003年被重新发现。4-甲基甲卡西酮2007年首次进入欧洲市场，在网络上进行销售，到2009年已在欧洲许多国家，特别是英国非常流行。2010年4月16日英国将4-甲基甲卡西酮列入B级管制药物，同年很多欧洲国家规定其非法，12月欧盟规定其在欧洲非法。除欧洲外，美国、加拿大、澳大利亚、新西兰、以色列等国家相继将4-甲基甲卡西酮列为管制药品。2010年8月2日，我国国家食品药品监督管理局、公安部、卫生部联合发表公告，决定自2010年9月l日起，将4-甲基甲卡西酮列人第一类精神药品管制，未经批准，任何单位和个人不得进行4-甲基甲卡西酮的实验、研究、生产、经营、使用、储存、运输和进出口等活动。