[发明专利]一种4-甲基甲卡西酮人工抗原以及制备方法和运用在审
申请号: | 201710038362.3 | 申请日: | 2017-01-19 |
公开(公告)号: | CN108333349A | 公开(公告)日: | 2018-07-27 |
发明(设计)人: | 王志成;杜君;刘其琪 | 申请(专利权)人: | 浙江东方基因生物制品股份有限公司 |
主分类号: | G01N33/558 | 分类号: | G01N33/558;G01N33/543 |
代理公司: | 杭州天昊专利代理事务所(特殊普通合伙) 33283 | 代理人: | 向庆宁 |
地址: | 313300 浙江省湖州*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 人工抗原 半抗原 溴乙烷格氏试剂 苯环 羟基 免疫层析试剂盒 甲胺基苯丙酮 甲氧基苯甲 免疫分析法 牛血清蛋白 碳二酰亚胺 丁二酸酐 动物免疫 关键原料 甲胺基化 无水乙醚 羟基反应 活性酯 金属镁 溴乙烷 羰基化 长臂 抗体 偶联 酸解 溴化 羧基 催化 蛋白 联合 生产 研究 | ||
1.一种4-甲基甲卡西酮的半抗原,其结构如下的通式(1):
其中,Z为氢原子或羰基氧原子,m为1-4碳原子。
2.根据权利要求所述的半抗原,其中,m为2,3或者4个碳原子。
3.根据权利要求所述的半抗原,其中,m为1-4碳原子的直链碳链。
4.一种4-甲基甲卡西酮的人工抗原,其结构为通式(2)所示的结构:
其中,Z为氢原子或羰基氧原子,m为1-4碳原子;P为载体蛋白。
5.根据权利要求所述的抗原,载体蛋白选自于牛血清蛋白(BSA)、牛γ球蛋白(BGG)、牛甲状腺球蛋白(BTG)、钥孔血蓝蛋白(KLH)和鸡卵清蛋白(OVA)中的一种。
6.一种制备4-甲基甲卡西酮的半抗原的方法,其中,该方法包括中间体亚甲基二氧戊酮的合成,其中,中间体亚甲基二氧戊酮的合成是以4-甲氧基苯甲腈为起始原料开始的。
7.根据权利要求6所述的方法,其中,该方法进一步包括卤代烷格试剂的制备,再以卤代烷格试剂与4-甲氧基苯甲腈经过羰基化、卤化及吡咯醇胺基化,制备出苯环上连有羟基的4-甲基甲卡西酮。
8.根据权利要求7所述的方法,其中,卤代烷镁格氏试剂的制备方法包括:在无水醚介质中,金属镁屑与卤代烷在隔绝空气湿气条件下,在无水醚沸点下回流反应完成。
9.根据权利要求8所述的方法,其中,作为介质的无水醚为二乙醚、二丙醚、二丁醚、四氢呋喃、二氧六环、非芳烃卤代烷中的一种或者几种。
10.根据权利要求8所述的方法,其中,采用非环醚作为无水醚反应介质。
11.根据权利要求10所述的方法,其中,所述的非环醚为二乙醚。
12.根据权利要求7-11之一所述的方法,其中,卤代烷可以为包括氯代烷、溴代烷或碘代烷中的一种或者几种。
13.根据权利要求12所述的方法,其中,溴代烷作为格氏试剂的卤代烷烃试剂。
14.根据权利要求13所述的方法,其中,金属镁与溴乙烷的摩尔比为1:1-1:1.5。
15.根据权利要求7-14之一所述的方法,其中,4-甲氧基苯甲腈和溴乙烷镁格氏试剂(经羰基化制备1-(4-甲氧基苯基)丙烷-1-酮的合成方法包括如下步骤:在高温条件下,在无水醚介质中,4-甲氧基苯甲腈和溴乙烷镁格氏试剂进行羰基化反。
16.根据权利要求15所述的方法,其中,1-(4-甲氧基苯基)丙烷-1-酮经溴化制备1-(4-甲氧基苯基)-2-溴丙烷-1-酮的方法包括如下步骤:在路易酸存在的溶剂介质中进行1-(4-甲氧基苯基)丙烷-1-酮在a位的溴化反应。
17.根据权利要求16所述的方法,其中,1-(4-甲氧基苯基)-2-溴丙烷-1-酮经甲胺基化制备1-(4-甲氧基苯基)-2-甲胺基丙烷-1-酮方法包括如下步骤:1-(4-甲氧基苯基)-2-溴丙烷-1-酮与甲胺水溶液在惰性有机溶剂介质中反应。
18.根据权利要求17所述的方法,其中,1-(4-甲氧基苯基)-2-甲胺基丙烷-1-酮经酸解制备出1-(4-羟基苯基)-2-甲胺基丙烷-1-酮的方法包括如下步骤:选用对位上带有甲氧基的苯甲腈为羰基化的初始反应原料,甲氧基合适温度和合适的酸性条件下发生酸解生成羟基。
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