[发明专利]一种泛影酸原料药的高效液相色谱定性定量分析方法及其应用

说明书

本发明公开了一种泛影酸原料药的高效液相色谱分析方法，所述高效液相色谱采用核壳型色谱柱，以乙腈和磷酸水为流动相，采用等度洗脱的方式进行分离，所述磷酸水溶液的pH值为2.0，所述乙腈和磷酸水的体积配比为30:70。本发明的高效液相色谱分析方法，不仅能够对泛影酸原料药的含量进行快速的测定，而且还能够对合成中的原料及关键中间体进行检测，其检测结果准确可靠，从而保证泛影酸原料药的生产和质量。

技术领域

本发明属于药物分析检测领域，具体的说，是关于一种泛影酸原料药的高效液相色谱定性定量分析方法及其应用，所述高效液相色谱方法用于对泛影酸原料药、泛影酸原料药合成中的原料及关键中间体进行成分分析以及用于对泛影酸原料药的含量进行快速测定。

背景技术

泛影酸(Diatrizoic acid，结构式如下图所示)，化学名为3,5-双(乙酰氨基)-2,4,6-三碘-苯甲酸，为X线诊断用阳性造影剂，供配制泛影葡胺、泛影酸钠或复方泛影葡胺注射液应用。主要用于泌尿系造影，亦用于心血管、脑血管、周围血管、胆管等造影及各种注射法造影如关节腔、子宫输卵管及瘘管等造影，

泛影酸的工艺路线如下，因此泛影酸原料药中很能会存在原料硝基物、及其中间体氨基物和碘代物，

目前，有少量的文献有关于泛影酸分析方法的文献报道，泛影葡胺注射液收录于《中国药典》2005年版，含量测定方法是采用加氢氧化钠试液、加热回流处理样品，然后用硝酸银滴定，该方法操作繁琐，实验误差大。《中国药物与临床》2011年第5 期，宁慧青等人发表的题目为《高效液相色谱法测定泛影葡胺注射液含量》文章中，采用甲醇-缓冲液(0.025mol/L磷酸二氢钠水溶液，用磷酸调节pH＝3.0)＝10-90为流动相，控制流速在1.0mL/min，但是该方法是对制剂中的泛影酸进行检测，对生产中可能存在的中间体，没有说明。该方法在实际检测的中，可以检测合成工艺中的氨基物，却无法检测出合成路径中的关键中间体碘代物及原料硝基物。因此，研究一种泛影酸的高效液相色谱分析方法，这对医药生产企业来说显得尤为重要。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种方便快捷、结果准确可靠的泛影酸原料药的高效液相色谱定性定量分析方法，以解决现有的硝酸银滴定法操作繁琐、实验误差大的问题；本发明的第二个目的是提供一种高效液相色谱定性定量分析方法在泛影酸原料药的成分分析以及泛影酸原料药的含量测定中的应用，保证原料药的生产和质量。

为了达到上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

一种泛影酸原料药的高效液相色谱定性定量分析方法，以核壳型色谱柱为色谱柱，以乙腈和磷酸水为流动相，采用等度洗脱的方式进行分离，所述乙腈和磷酸水的体积配比为30:70。

根据本发明，所述的色谱柱为Phenomenex Kinetex 5μm XB-C18 100A 150×4.6mm。

根据本发明，所述磷酸水溶液的pH值为2.0。

进一步的，所述高效液相色谱定性定量分析方法采用如下的色谱分离条件进行分离：

流动相的流速为1.00mL/min；

色谱柱温度为30℃；

检测波长为238nm；

进样量为10μL。

进一步的，所述等度洗脱的时间为12min。

一种泛影酸原料药的高效液相色谱定性定量分析方法在泛影酸原料药的成分分析和含量检测中的应用。

本发明的泛影酸原料药的高效液相色谱定性定量分析方法及应用，其有益效果是：