[发明专利]一种盐酸小檗碱的制剂及遮盖药物不良味道的制剂方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸小檗碱的制剂及遮盖药物不良味道的制剂方法。

背景技术

盐酸小檗碱(Berberine Hydrochloride)，又称黄连素，化学名：5,6-二氢-9,10-二甲氧苯并[g]-l,3-苯并二氧戊环[5,6-a]喹嗪盐酸盐二水合物，具有以下的结构式：

小檗碱是一种异喹啉生物碱，存在于小檗科等4科10属的许多植物中，从乙醚中可析出黄色针状晶体；无臭，味极苦；熔点145℃；溶于水，难溶于苯、乙醚和氯仿。

到目前为止，治疗儿童肠道感染性腹泻仍只能选择头孢菌素类、氨基糖苷类、大环内酯类抗生素的冲剂，但抗生素容易导致二重感染，特别是其耐药性的弊端对儿童危害很大，急需能替代抗生素的抗菌药物。这种药物的最佳选择就是黄连素(盐酸小檗碱)。

黄连素作为祖国医药的传统抗菌、消炎中药，已有三千多年的应用历史，疗效确切，安全可靠，无耐药性，副作用小，被广大医药工作者和患者所认可接受。但市场现有黄连素制剂不适宜儿童服用，从调研的结果看，主要存在以下问题：

1)剂型不适应：黄连素疗效虽好，但味道极苦，因而多年来国内外销售的剂型只有胶囊剂及糖衣片，这两种剂型均不利于儿童吞咽，容易卡塞喉咙导致儿童窒息。于是，在给儿童服用时往往将片剂捣碎或将胶囊拆开服用，但是由于黄连素味极苦，很难让儿童接受，导致其依从性差。

2)规格不适应：市场现有黄连素片的规格多为100mg，不同年龄和体重儿童服用时只有在现有剂量上掰分，无法准确把握，因而直接影响疗效。

可见，黄连素作为治疗儿童肠道感染的药物具有市场急需的特点，但必须对黄连素的口感、规格等进行适应性的开发。

中国专利文献CN105030689A公开了一种盐酸小檗碱掩味微丸，其由盐酸小檗碱微丸经包衣制成，其中包衣材料包含有：成膜材料、增塑剂、抗粘结剂，为了掩盖苦味，微丸的粒径需要达到100-600微米，由此虽然达到了掩味的效果，但是该微丸在吞咽时仍然会有砂砾感，在儿童用药中的依从性还是不好。

此外，由于盐酸小檗碱很苦，虽然有的产品通过大量成膜材料、增塑剂等的使用能够达到一定的掩味效果，但是由于单位剂量的限制和每日的多次服用，容易导致成膜材料、增塑剂等的摄入超过药品辅料许可的限量。例如，中国专利文献CN1582926A公开了一种盐酸小檗碱微囊，其含有14～77wt％的盐酸小檗碱、23～86wt％的丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂E100，由于在儿童用药中丙烯酸树脂的用量有严格的限制，该微囊的应用也受到限制。

为此，本发明探索了其他遮盖药物不良味道的制剂工艺和制剂组合物。

发明内容

本发明提供一种盐酸小檗碱的制剂，按重量计，该制剂包括以下组分：

全部组分重量百分比的总和为100％；

其中，盐酸小檗碱与山嵛酸甘油酯通过熔融处理，将盐酸小檗碱粉末用山嵛酸甘油酯包裹起来。

所述制剂技术有效的降低了盐酸小檗碱极苦的特性，另外再使用无水枸橼酸、纽甜、三氯蔗糖、甜菊素、香精(橙子味)等组合物进一步掩盖苦味，从而达到完全掩味的目的，可作为颗粒剂、干混悬剂、分散片、丸剂等多种剂型进行使用，尤其是作为颗粒剂、干混悬剂应用于儿童用药中，提高了患者服药的顺应性。

本发明还提供一种遮盖药物不良味道的制剂方法，包括步骤：将原料药与山嵛酸甘油酯混合，经熔融将原料药粉末用山嵛酸甘油酯包裹起来，再冷却、粉碎后，与其他药用辅料混合后包装或者制粒后包装。该方法操作简单，能够应用于多种药物的制剂工艺中。

附图说明

图1为盐酸小檗碱原料药的电子显微镜照片。

图2为盐酸小檗碱原料药被山嵛酸甘油酯融溶包裹后的电子显微镜照片。

具体实施方式

在本发明中，如无特别说明，所有份数为重量份数，所有百分比为重量百分比。如无特别说明，采用常规的制剂设备和方法。采用市售可得的药用辅料，所用辅料型号、级别、供应商及使用限度信息可参考中国药典(2015版)和药品审批中心常用辅料数据库。

本发明盐酸小檗碱的制剂，按重量计，包括以下组分：

全部组分重量百分比的总和为100％；

其中，盐酸小檗碱与山嵛酸甘油酯通过熔融处理，将盐酸小檗碱粉末用山嵛酸甘油酯包裹起来。