[发明专利]联芳基化合物的制备方法在审
| 申请号: | 201710014409.2 | 申请日: | 2017-01-09 |
| 公开(公告)号: | CN106905227A | 公开(公告)日: | 2017-06-30 |
| 发明(设计)人: | 洪浩;詹姆斯·盖吉;卢江平;包登辉;魏福亮;张恩选 | 申请(专利权)人: | 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司;凯莱英生命科学技术(天津)有限公司;天津凯莱英制药有限公司;凯莱英医药化学(阜新)技术有限公司;吉林凯莱英医药化学有限公司 |
| 主分类号: | C07D213/127 | 分类号: | C07D213/127;C07D213/16;C07D213/57;C07D213/30;C07D213/26;C07D213/61;C07D215/04 |
| 代理公司: | 北京康信知识产权代理有限责任公司11240 | 代理人: | 赵囡囡,吴贵明 |
| 地址: | 300457 天津市*** | 国省代码: | 天津;12 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 芳基化 制备 方法 | ||
1.一种联芳基化合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括:在催化剂的催化作用下,将底物A和有机锌试剂B进行交叉偶联反应,得到所述联芳基化合物;其中,所述底物A的化学结构如式I所示,所述有机锌试剂B的化学结构如式II所示:
所述催化剂为镍盐、铜盐及钴盐的一种或多种;
所述式I中,n为0~1;各X各自独立地选自C、N、S或O;Y为氟磺酸酯基、甲磺酸酯基、三氟甲磺酸酯基、对甲苯磺酸酯基和卤素原子中的任意一种;R1、R2、R3及R4各自独立地选自H、烷基、芳基、酯基、腈基、烷氧基或卤素原子,或者,R1、R2、R3及R4中任意相邻的两个为一组,且至少一组成键;
所述式II中,m为0~1;各H各自独立地选自C、N、S或O;Z为ZnCl、ZnBr或ZnI;R5,R6,R7,R8各自独立地选自H、烷基、芳基、酯基、腈基、烷氧基或卤素原子,或者,R5,R6,R7,R8中任意相邻的两个为一组,且至少一组之间成键。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述镍盐为NiCl2、NiBr2、NiI2、Ni(OAc)2、Ni(acac)2、NiCl2(PPh3)2、NiBr2(PPh3)2、Ni(PCy3)Cl2、NiCl2(dppf)、NiCl2(dppe)、NiCl2(dppp)、Ni(Py)2Cl2中的一种或多种;所述铜盐为CuI、CuBr、CuCl、Cu(OAc)2、Cu(acac)2、Cu(OTf)2、CuBr2、CuCl2及CuSO4中的一种或多种;所述钴盐为CoCl2、CoBr2、Co(acac)2及Co(acac)3中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述交叉偶联反应过程中,所述底物A和所述有机锌试剂B的摩尔比为1:1~3。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述交叉偶联反应过程中,所述底物A与所述催化剂的摩尔比为30~60:1。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法,其特征在于,所述交叉偶联反应过程中,向反应体系中加入配体,所述配体为胺配体和/或磷配体;
优选所述胺配体为TMEDA、DMEDA、EDA、联吡啶及邻菲罗啉中的一种或多种;
优选所述磷配体为PPh3、PCy3、P(t-Bu)3、dppf,dppe,dppp、光学或消旋的BINAP、dppb及Xantphos中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述交叉偶联反应过程中,所述配体与所述催化剂的摩尔比为1~3:1。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述交叉偶联反应在有机溶剂中进行,所述有机溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、苯、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙腈、甲醇、乙醇及异丙醇中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述交叉偶联反应的反应温度为60~80℃。
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