[发明专利]一种磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶及其制备和保存方法

说明书

本发明涉及一种磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶及其制备和保存方法。所述磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶由表面氨基化的超顺磁性四氧化三铁纳米粒子、侧链含有硒硫键的高分子衍生物和抗癌药物按质量比(1‑2)：1：(0.2‑0.5)制得。制备方法具体为：1)合成侧链含有硒硫键的高分子衍生物；2)将SPION‑NH₂、抗癌药物及步骤1)得到侧链含有硒硫键的高分子衍生物自组装得最终产物。本发明所得纳米凝胶的保存方法为保存于2～4℃下的环境中。本发明制备条件温和，不引入有毒有害物质，工艺简单重复性好，制备的纳米凝胶具有强的还原敏感释放性，有效避免在正常生理环境中的暴释和药物泄露，且具有主动磁靶向性，在靶向抗肿瘤药物领域具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶及其制备和保存方法，属于纳米材料领域和药物控制释放技术领域。

背景技术

纳米凝胶是指尺寸为纳米级(10-1000nm)的、由高分子经化学或物理交联后形成的三维网状结构。纳米凝胶作为药物载体，将治疗药物以吸附或包埋的方式进行负载，通过靶向配体与受体间的结合或正常组织及细胞与肿瘤内外的差异性，设计出具有主动或被动靶向性能的药物载体。结合肿瘤部位的EPR效应，利用其较大的细胞间隙和较松散的结构，促进纳米级载体的通过，从而使其可更好地富集于病灶部位,可显著提高药物的生物利用度和药物在体内的输送与释放性能，是一类安全的、具有潜在生物医学应用价值的体系。

近来，多重刺激响应性的药物传输系统已经在癌症诊断和治疗的研究中获得快速发展。众所周知，肿瘤细胞外环境谷胱甘肽(GSH)的浓度在2～10μM，而内涵体和溶酶体的GSH值为2～10mM，两者相差上百倍。而GSH具有还原性，因此，在纳米凝胶结构中设计含双硫键、双硒键等被还原断裂的化学键，可实现纳米凝胶的还原刺激响应性，有效提高癌症的治疗效果。

超顺磁性四氧化三铁纳米粒子在外源磁场中可使载体在靶位点进行有效富集，且其所具有的磁热疗效、磁共振成像等性能，使其同样广泛应用于药物载体中。

因此，在温和的条件下制备重复性好，具有良好还原敏感刺激释放的纳米药物载体，是目前化疗药物应用中急需解决的问题之一。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题，本发明的目为是提供一种磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶及其制备和保存方法。所述磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶具有较高的还原响应性敏感度，可降低载体在正常组织中的释放量，从而降低毒副作用，提高治疗效率，且本发明制备方法温和，不引入有毒有害物质。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶，其特征在于，由下述原料按质量比(1-2)：1：(0.2-0.5)制备得到：

表面氨基化的超顺磁性四氧化三铁纳米粒子、侧链含有硒硫键的高分子衍生物、抗癌药物。

按上述方案，优选地，所述侧链含有硒硫键的高分子衍生物由下述步骤制备得到：

在室温、氮气保护下，以浓度为0.01mol/L的PBS溶液为反应介质，以质量比为1-1.5：1的侧链含巯基官能团的高分子以及含有双硒键的化合物为反应原料，调节反应体系的pH值为6.5-7.4，在37℃下，搅拌反应5-8小时，透析，得侧链含有硒硫键的高分子衍生物。优选地，所述透析的介质为超纯水。

按上述方案，优选地，所述侧链含巯基官能团的高分子为巯基化海藻酸钠、巯基化葡聚糖、巯基化壳聚糖中的一种。

上述巯基化海藻酸钠、巯基化葡聚糖、巯基化壳聚糖的制备方法为：