[发明专利]一种磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶及其制备和保存方法

权利要求书

1.一种磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶，其特征在于，由下述原料按质量比(1-2)：1：(0.2-0.5)制备得到：

表面氨基化的超顺磁性四氧化三铁纳米粒子、侧链含有硒硫键的高分子衍生物、抗癌药物，所述侧链含有硒硫键的高分子衍生物由下述步骤制备得到：

在室温、氮气保护下，以浓度为0.01mol/L的PBS溶液为反应介质，以质量比为1-1.5：1的侧链含巯基官能团的高分子和含有双硒键的化合物为反应原料，调节反应体系的pH值为6.5-7.4，在37℃下，搅拌反应5-8小时，透析，得侧链含有硒硫键的高分子衍生物。

2.根据权利要求1所述的磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶，其特征在于，所述侧链含巯基官能团的高分子为巯基化海藻酸钠、巯基化葡聚糖、巯基化壳聚糖中的一种。

3.根据权利要求2所述的磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶，其特征在于，所述巯基化海藻酸钠、巯基化葡聚糖、巯基化壳聚糖的制备方法为：

1)将海藻酸钠或氨基化葡聚糖或壳聚糖溶解于超纯水中；

2)将1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺溶解于超纯水中，得EDC/NHS溶液；

3)在氮气保护条件下，将步骤2)制得的EDC/NHS溶液滴加到步骤1)制得的海藻酸钠或氨基化葡聚糖或壳聚糖溶液中，活化30min；

4)将半胱氨酸盐酸盐溶于超纯水中，并用6mol/L的氢氧化钠溶液调节pH为6-7左右，之后滴加到步骤3)得到的溶液中，搅拌12h，透析、冷冻、干燥得到固体粉末。

4.根据权利要求3所述的磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶，其特征在于，所述海藻酸钠的羧基与所述半胱氨酸盐酸盐的氨基的摩尔比为1：(1～1.2)。

5.根据权利要求3所述的磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶，其特征在于，所述氨基化葡聚糖或壳聚糖的氨基与半胱氨酸盐酸盐的羧基的摩尔比为1：(1～1.2)。

6.根据权利要求1所述的磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶，其特征在于，所述含有双硒键的化合物为3,3’-二硒代二丙酸或4,4’-二硒代二丁酸。

7.根据权利要求6所述的磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶，其特征在于，所述4,4’-二硒代二丁酸可按照下述方法制得：

1)先分别将3.95g硒粉和2.00g氢氧化钠溶于25mL冰水中，然后将0.25g硼氢化钠和0.20g氢氧化钠溶于5mL冰水中，并注射到上述含硒粉的溶液中，全程氮气保护下，于0℃反应直至硒粉完全溶解，然后升温至90℃后继续反应30min，直至溶液颜色变为红棕色为止；

2)将5.42g4-氯丙酸溶于20mL超纯水中，并用碳酸钠调节pH值至为8.0后，加入到步骤1)制得的红棕色溶液中，在氮气条件下搅拌过夜，反应结束后，将反应液过滤，用1.0mol/L的盐酸调节其pH为3～4，用乙酸乙酯萃取两次，再用无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸，最后用乙酸乙酯重结晶得到4,4’-二硒代二丁酸。

8.根据权利要求1所述的磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶，其特征在于所述抗癌药物为盐酸阿霉素、甲氨蝶呤、丝裂霉素、羟基脲、博来霉素中的一种或多种。

9.权利要求1-8任一项所述磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：

1)将侧链含有硒硫键的高分子衍生物加入于超纯水中，调节溶液的pH值为6-7.4；

2)将表面氨基化的超顺磁性四氧化三铁纳米粒子和抗癌药物溶于盐酸中，控制溶液的pH值在4.5-5.5；

3)在避光条件下，将步骤2)得到的溶液滴加至步骤1)得到的溶液中，调节溶液的pH值为7.2-7.4，搅拌5-7h，透析，得磁性还原增强型药物敏感释放纳米凝胶。