[发明专利]一种suzuki环化偶联一步合成二氢吡咯衍生物的方法

说明书

技术领域

此一种suzuki环化偶联一步合成二氢吡咯衍生物的方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。

背景技术

吡咯衍生物单体是一类重要的五元氮杂环化合物，作为精细化工产品的重要中间体, 在医药、食品、农药、日用化学品、涂料、纺织、印染、造纸、感光材料、高分子材料等领域有着广泛的用途。当前，天然环状四吡咯化合物的全合成研究是有机化学领域的一大热点，其中一个非常重要的环节就是各种取代吡咯单体合成子的构筑，这些吡咯单体合成子获得的难易程度往往是决定反应路线是否合理的关键因素。虽然人们开发出许多种吡咯衍生物的化学合成方法，但是端位为三元碳联烯一步反应生成单分子环状吡咯化合物至今却鲜有进行过报道。本发明以端位为三元碳联烯的磺胺类有机化合物一步生成二氢吡咯磺胺类化合物。自从二十世纪30年代第一个磺胺类药物被用于临床，磺胺类化合物作为一类抗菌药物被广泛研究和使用。随着磺酰胺类化合物发展，至今已经在原有磺酰胺的基础上进行结构修饰，不仅限于抗菌作用，还发现了其具有其他多种生物活性。例如，用于合成肾素抑制剂以及血管扩张剂等。其中N-磺酰基二氢，以及还原四氢吡咯类化合物就是其中具有良好应用潜力的一类化合物。

发明内容

本发明克服现有技术的缺陷，首次创新地提出了一种简单高效一步法制备2,3-二氢吡咯磺胺类化合物的新方法，通过使用金属钯催化剂，可以高效地实现反应的转化。

图1 式（I）

如以上式（I）所示，本发明利用N-丙二烯基磺酰胺-N-丁二烯衍生物（底物1）和芳烃基硼酸衍生物（底物2）作为起始原料。在金属钯催化剂的作用下，在反应溶剂中进行反应，合成2,3-二氢吡咯磺酰胺类化合物。

本发明中，X可以是OAc，OTf，I，Br，Cl，OSO₂(C_nF_2n+1), n = 0,1,4。

优选地，X是OAc，Br，OTf。

本发明中，X包括但不仅仅局限与上述基团，例如，X还可以是多氟磺酸衍生物基团等。

本发明中，所述起始原料N-丙二烯基磺酰胺-N-丁二烯衍生物和芳烃基硼酸衍生物的用量比例是1equiv:1-4equiv。

优选地，两者用量比例为1equiv：2.3equiv。

本发明中，所述钯催化剂是PdCl₂、Pd(dba)₂、Pd(OAc)₂、Pd(TFA)₂、PdCl₂(dppf)或PdCl₂(PPh₃)₂。

优选地，所述钯催化剂是PdCl₂(PPh₃)₂或Pd(TFA)₂。

本发明中，所述钯催化剂的用量为底物1的1-20mol%。

优选地，所述钯催化剂的用量为底物1的10mol%。

本发明中，所述配体是PCy₃、PPh₃、Binap、dppm、dppe、dppp、dppb、或dppf。

优选地，所述配体是无或PCy₃。

本发明中，所述配体的用量是15-40mol%。

优选地，所述配体的用量是20mol%。

本发明中，所述的碱性化合物是K₃PO₄、K₃PO₄·H₂O、Na₂CO₃、CsF、Cs₂CO₃、t-Bu-Na、Ba(OH)₂、 NaOH、或NaHCO₃。

优选地，所述的碱性化合物是K₃PO₄。

本发明中，所述化合物的用量为2-4equiv。

优选地，所述化合物的用量是2equiv。

本发明中，所述的溶剂是乙二醇甲醚和1,4二氧六环、苯、甲苯、DMA、或乙腈的混合物。

优选地，所述的溶剂是乙二醇甲醚和1,4二氧六环的混合物。

本发明中，所述的溶剂是乙二醇甲醚：1,4二氧六环、苯、甲苯、DMA、或乙腈的体积比是1：10~20（V）。