[发明专利]一种麦考酚钠肠溶片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，尤其涉及一种麦考酚钠肠溶片及其制备方法。

背景技术

吗替麦考酚酯(MMF)是一种新型抗代谢类免疫抑制剂，通过在体内脱酯转化为麦考酚酸(MPA)活性成分发挥作用。MPA是次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂，抑制鸟嘌呤核苷酸的从头合成，有效抑制T、B淋巴细胞增殖，而发挥高效的免疫抑制作用。MMF与钙调磷酸酶抑制剂(CNI)联合应用能够显著改善移植物的长期存活临床已用于预防和治疗肾肝心脏及骨髓器官移植的排异反应。麦考酚钠肠溶片(EC-MPS，商品名“米芙”)是MPA的钠盐形式，疗效与MMF相似，与MMF立即在胃中释放MPA不同，EC-MPS在小肠中延迟释放MPA，明显地提高了患者的依从性和耐受性麦考酚酸(MPA)是一种强效免疫抑制剂，可显著降低移植后急性排斥反应和移植肾失功能，因而已被常规应用于肾移植。

研究提示40～50％服用吗替麦考酚酯(MMF)的肾移植受者因胃肠道不良反应而需减量或停用。回顾性临床资料分析则显示，在减量或停用MMF的肾移植受者中，急性排斥反应和移植肾失功能的发生率显著升高。因此，减少MPA所致胃肠道不良反应和避免剂量不足，将有助于改善肾移植患者临床治疗效果。由此，麦考酚钠肠溶片被研发而成。720mg的EC-MPS可提供与1g MMF相同摩尔当量的MPA，且两者MPA的血浆峰值浓度和总药物暴露量电相似。

目前，麦考酚钠肠溶片在国内还未生产上市。剂型比较单调，且满足不了临床需求。同时，传统的麦考酚钠肠溶片在片芯与肠溶包衣层之间还形成有隔离层，这就导致了麦考酚钠肠溶片的制备成本较高，同时也会影响麦考酚钠肠溶片的释放效果，影响治疗效果。

发明内容

本发明的目的在于揭示一种麦考酚钠肠溶片及其制备方法，用以简化制备步骤，降低制备成本，提高体内释放度。

为实现上述第一个发明目的，本发明提供了一种麦考酚钠肠溶片，由片芯和肠溶包衣层组成；

其中，肠溶包衣层包含重量百分比为5～15％的肠溶材料；

片芯由以下重量百分比的组分制成：麦考酚钠40～73％，填充剂10～25％，粘合剂5～10％，崩解剂8～15％，稀释剂2～5％，助流剂1～3％，润滑剂1～2％；

所述肠溶包衣层重量为片芯重量的10％。

作为本发明的进一步改进，所述片芯由以下重量份数的组分制成：麦考酚钠56.5份，填充剂17.5份，粘合剂7.5份，崩解剂11.5份，稀释剂3.5份，助流剂2份，润滑剂1.5份；

所述肠溶包衣层由以下重量份数的组分制成：肠溶材料13.5份，黄氧化铁0.025份，遮光剂0.93份，靛蓝0.0126份，乙醇100份。

作为本发明的进一步改进，所述填充剂和稀释剂选自淀粉、乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素和糖粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

作为本发明的进一步改进，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠和海藻酸钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

作为本发明的进一步改进，所述粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素和聚维酮中一种或者两种以上任意比例的混合物。

作为本发明的进一步改进，所述肠溶材料选自醋酸纤维素酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酸酯和羟丙基纤维素酞酸酯中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

同时，为了实现第二个发明目的，本发明还公开了一种麦考酚钠肠溶片的制备方法，包括以下步骤：

步骤(1)、称取片芯处方量的原辅料，分别过80～100目筛备用；

步骤(2)、将过筛后的原辅料投入到湿法制粒机中，预混，喷入适量的乙醇制粒，干燥，整粒；

步骤(3)、将整粒后的物料加入混合机中，再加入助流剂和润滑剂，混合均匀，压片得片芯；

步骤(4)、称取肠溶包衣层处方量的原辅料加入到浓度为75～95wt％乙醇中，搅拌至溶解，并加入遮光剂、色靛，得包衣液；

步骤(5)、取步骤(3)所得的片芯置包衣锅内，预热15～30分钟后开始向包衣锅内喷步骤(4)所得的包衣液，同时吹热风，当增重8～12％时，停止包衣，干燥，得所述麦考酚钠肠溶片。

作为本发明的进一步改进，所述步骤(2)中的预混时间为3～8分钟；干燥后的颗粒水分控制在1.5～3.5％之间；整粒采用Φ1.5mm尼龙筛网整粒。

作为本发明的进一步改进，所述步骤(3)中混合机的混合时间为2～7分钟，压片硬度控制在40～80N。