[发明专利]药物中间体的合成方法

权利要求书

1.D-3-Me的制备方法，其特征是合成路线如下：

第一步，D-3碱水解生成D-3-Na；

第二步，D-3-Na经卤甲烷酯化生成D-3-Me。

2.根据权利要求1所述的D-3-Me的制备方法，其特征是：所述步骤中独立地优选以下任意一个或者多个优选条件，

所述第一步中，用于发生碱水解的溶剂介质为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、水、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或两种；

所述第一步中，反应的温度为20-100℃；

所述第一步中，用于碱水解的碱优选为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾中的任意一种；

所述第一步中，用于碱水解的碱的用量为1-2当量；

所述第二步中，酯化反应的溶剂介质为二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，四氢呋喃中的一种或两种；

所述第二步中，甲基化试剂为碘甲烷或者溴甲烷；

所述第二步中，甲基化试剂卤甲烷的用量为1.0-5当量；

所述第二步酯化反应的反应温度为0-70℃。

3.D-4-Me的制备方法，其特征是合成路线如下：

第一步，D-4碱水解生成D-4-Na；

第二步，D-4-Na经卤甲烷酯化生成D-4-Me。

4.根据权利要求3所述的D-4-Me的制备方法，其特征是，所述步骤中独立地优选以下任意一个或者多个优选条件，

所述第一步中，用于发生碱水解的溶剂介质为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、水、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或两种；

所述第一步中，反应的温度为20-100℃；

所述第一步中，用于碱水解的碱优选为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾中的任意一种；

所述第一步中，用于碱水解的碱的用量为1-2当量；

所述第二步中，酯化反应的溶剂介质为二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，四氢呋喃中的一种或两种；

所述第二步中，甲基化试剂卤甲烷优选为碘甲烷或者溴甲烷；

所述第二步中，甲基化试剂卤甲烷的用量为1.0-5当量；

所述第二步酯化反应的反应温度为0-70℃。

5.D-6-Me的制备方法，其特征是合成路线如下：

第一步，D-6碱水解生成D-6-Na；

第二步，D-6-Na经卤甲烷酯化生成D-6-Me。

6.根据权利要求5所述的D-6-Me的制备方法，其特征是，所述步骤中独立地优选以下任意一个或者多个优选条件，

所述第一步中，用于发生碱水解的溶剂介质为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、水、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或两种；

所述第一步中，反应的温度为20-100℃；

所述第一步中，用于碱水解的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾中的任意一种；

所述第一步中，用于碱水解的碱的用量为1-2当量；

所述第二步中，酯化反应的溶剂介质为二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，四氢呋喃中的一种或两种；

所述第二步中，甲基化试剂卤甲烷优选为碘甲烷、氯甲烷或者溴甲烷；

所述第二步中，甲基化试剂卤甲烷的用量为1.0-5当量；所述第二步酯化反应的反应温度为0-70℃。

7.D-7-Me的制备方法，其特征是合成路线如下：

第一步，D-7碱水解生成D-7-Na；

第二步，D-7-Na经卤甲烷酯化生成D-7-Me。

8.根据权利要求7所述的D-7-Me的制备方法，其特征是，所述步骤中独立地优选以下任意一个或者多个优选条件，

所述第一步中，用于发生碱水解的溶剂介质为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、水、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或两种；

所述第一步中，反应的温度为20-100℃；

所述第一步中，用于碱水解的碱优选为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾中的任意一种；

所述第一步中，用于碱水解的碱用量为1-2当量；

所述第二步中，酯化反应的溶剂介质为二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，四氢呋喃中的一种或两种；

所述第二步中，甲基化试剂卤甲烷优选为碘甲烷、氯甲烷或者溴甲烷；

所述第二步中，甲基化试剂卤甲烷的用量为1.0-5当量；

所述第二步酯化反应的反应温度为0-70℃。