[发明专利]通过磁脉冲系列提高上皮健全性

说明书

本发明提供了一种通过磁脉冲的系列非侵入性地治疗与上皮层的健全性减弱或渗透性增加相关的病症的方法，该磁脉冲具有的幅值最高达3T，该病症特别是与角膜的屏障功能减弱相关的眼部疾病。本发明提供了一种用于进行组织处理的装置，生成变化速率以绝对值计大于200T/s来呈现的脉冲系列。

技术领域

本发明涉及影响上皮渗透性，特别是通过将其暴露于磁场中来提高上皮层的健全性(完整性)。一方面，本发明涉及通过提高角膜的健全性来治疗(处理)眼部病症。

背景技术

身体的上皮表面提供机械屏障以抵抗来自外部的潜在有害影响，并且其属于身体防御的关键组成。上皮细胞间的粘附和细胞内的连接受各种因素的调控并且是形成上皮保护屏障的基础。穿过上皮的物质转移发生于或通过细胞(跨细胞转移)或通过细胞之间的细胞间隙(细胞旁路转移)，后者可能包括上皮屏障中的瞬时短暂断裂，但上皮功能中的许多细节仍然未知。其中之一，上皮状态影响对病毒、细菌和真菌感染以及对其他病理的易感性。例如，在角膜的情况中，上皮屏障的破坏可导致不适、疼痛、急性损伤、视力丧失和各种慢性综合征。上皮层的健全性可以通过几种方法来测定，例如通过荧光分子的细胞旁路通量来测定。

对于特殊的上皮组织(诸如肺泡组织)提出了改善上皮健全性的方法；例如，在治疗肺部疾病时考虑了大环内酯对上皮屏障功能的影响[Y.S.López-Boado和B.K.:CurrentOpinion in Pharmacology 8(2008)286-291]。

然而，影响上皮健全性的一般方法没有得到。因此，本发明的目的是提供一种提高上皮层健全性的方法。

特别地，角膜上皮是对有毒物质穿透(透过)进入前房的主要屏障并且有助于保护角膜，这是通过维持正常的水合作用和保持眼表健全性来进行。这种扩散屏障阻挡了极化物质，诸如水或离子，以及大分子和细胞的穿透，并且占健康角膜的总扩散屏障的50％。角膜上皮由五层细胞层的分层鳞状非角质化细胞和下面的基底层组成。屏障功能取决于上皮细胞紧密连接，其组装受细胞内和细胞外的钙调控。即使角膜表面的微小损伤，太小而不能在日常临床环境中识别，都可能导致角膜上皮屏障功能的损害，这种损害可通过目标荧光光度法在体内量化。角膜上皮功能障碍可使角膜易感于各种病理，包括潜在的危险细菌或真菌感染。几种全身的和眼部病症与角膜的屏障功能减弱相关，因此增加了对上述并发症的易损性。在糖尿病人群中看到实例，他们遭受了角膜屏障功能降低了五倍。上皮屏障功能减弱也与衰老有关，随着年龄的增长，上皮渗透性呈指数增加。另一实例是所谓的干眼(目涩，干眼病)(干燥性角膜结膜炎或干燥性角膜炎)的常见病症，它导致角膜上皮损伤和渗透增加。

在美国，干眼综合征(DES)影响超过2500万人，并且是人们去拜访他们的眼科医生的主要原因之一。在其最温和的形式中，DES导致以下令人烦恼的症状：眼部不适、疲劳和视觉障碍，其影响生活质量。在其更严重的形式中，DES导致慢性疼痛和视力波动。尽管DES非常普遍并且需要花费数十亿美元来管控，目前的治疗基本上不够，使其对于医生和患者两者来说都是令人沮丧的病症。在干眼中，通常在眼睛前方铺展并通过维持正常水合作用和保持眼表健全性来帮助保护角膜的泪膜变得不稳定并在眼睛表面上发展成干斑。在那些干斑中，表面上皮细胞死亡并脱落，同时扰乱角膜屏障功能并增加眼睛感染的风险。这些干斑中的神经末端变得不受保护，导致不适和疼痛。许多类型的滴眼剂已经被提供来改善受干扰的角膜上皮表面，但是它们的功效是有限的，并且不依从性仍然是普遍的问题。降低角膜渗透性的可能性可以帮助数百万遭受温和或严重角膜屏障缺陷的患者。已表明，暴露于磁场会调节一些组织的渗透性和血管张力[参见，例如，Okano H.等人：Bioelectromagnetics20(3)(1999)161-71]。交变磁场显示出了减弱角膜的渗透性[WO 2014/181327]。因此，本发明的另一目的是提供一种通过采用磁信号来提高角膜上皮健全性的方法。

本发明进一步的目的是提供一种用于治疗眼部疾患的装置，包括通过使用磁场非侵入性地减弱角膜渗透性。

本发明的目的亦是提供一种用于提高角膜健全性的非侵入性磁系统。