[发明专利]制备取代的5;6-二氢-6-苯基苯并[F]异喹啉-2-胺的方法

权利要求书

1.制备化合物A或其盐的方法：

所述方法包括一个或多个选自以下的步骤：

步骤1：使化合物1与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)反应，以形成化合物2：

步骤2：使化合物2与化合物3反应以形成化合物4：

步骤3：使化合物4与甲磺酰氯(MsCl)反应以形成化合物5：

步骤4：使化合物5与甲氧基乙胺反应以形成化合物A：

。

2.权利要求1的方法，其中步骤1包括：

1a. 将DMF-DMA任选地与质子溶剂一起添加至化合物1；和

1b. 使化合物1与DMF-DMA在低于100℃的温度下，任选地在质子溶剂存在的情况下反应。

3.权利要求2的方法，其进一步包括：

1c. 冷却化合物1和DMF-DMA之间的反应；和

1d. 将烃溶剂添加至所述反应以产生浆料。

4.权利要求3的方法，其进一步包括一个或多个选自以下的步骤：

1e. 搅拌来自1d的浆料；

1f. 将烃溶剂添加至来自1d或1e的浆料；

1g. 冷却来自1d、1e或1f的浆料，任选地随后搅拌所述浆料；

1h. 进一步冷却来自1g的浆料，任选地随后搅拌所述浆料；和

1i. 过滤来自1d、1e、1f、1g或1h的浆料，以产生固体化合物2。

5.权利要求1的方法，其中步骤2包括：

2a. 将化合物2添加至化合物3，任选地之前将2-MeTHF和碱添加至化合物3；

2b. 使化合物2和化合物3在约75℃和约80℃之间的温度下反应；

2c. 在化合物2和化合物3之间的反应后添加HCl；和

2d. 任选地添加晶种化合物4以产生浆料。

6.权利要求5的方法，其在2b之后且在2c之前进一步包括一个或多个选自以下的步骤：

2ab1. 冷却在化合物2和化合物3之间的反应混合物，和任选地在冷却后用NaCl溶液洗涤所述反应混合物；

2ab2. 蒸馏化合物2和化合物3之间的反应中产生的有机相；

2ab3. 将2-MeTHF添加至所述有机相并蒸馏所述有机相以产生干燥的2-MeTHF溶液；和

2ab4. 将水添加至干燥的2-MeTHF溶液，并任选地加热所述溶液。

7.权利要求5的方法，其在2d之后进一步包括一个或多个选自以下的步骤：

2e. 搅拌来自2d的浆料；

2f. 将HCl添加至来自2d或2e的浆料；

2g. 冷却来自2d、2e或2f的浆料；

2h. 搅拌来自2g的浆料；和

2i. 过滤来自2d、2e、2f、2g或2h的浆料，以产生固体化合物4。

8.权利要求1的方法，其中步骤3包括：

3a. 将碱添加至化合物4，任选地之前在2-MeTHF中形成化合物4浆料；

3b. 添加三乙胺，和任选地冷却混合物；和

3c. 添加MsCl，和任选地加热混合物。

9.权利要求8的方法，其在3a之后且在3b之前进一步包括一个或多个选自以下的步骤：

3ab1. 在将所述碱添加至化合物4后，搅拌所得混合物；

3ab2. 在搅拌后，移除水相并保留有机相；和

3ab3. 浓缩有机相，并将2-MeTHF添加至所述有机相并蒸馏。