[发明专利]新型长效人生长激素缀合物液体制剂

权利要求书

1.长效人生长激素(hGH)缀合物液体制剂，其包括：

(i)长效hGH缀合物，其中所述hGH被连接至免疫球蛋白Fc区；和

(ii)无白蛋白的稳定剂，其包括缓冲溶液、糖醇、非离子型表面活性剂和防腐剂，而不包括等张剂。

2.权利要求1所述的液体制剂，其中所述长效hGH缀合物处于融合蛋白的形式，其中hGH和免疫球蛋白Fc区经由非肽基聚合物或重组技术连接。

3.权利要求2所述的液体制剂，其中所述非肽基聚合物选自聚丙二醇、聚乙二醇、乙二醇和丙二醇的共聚物、聚氧乙烯多元醇、聚乙烯醇、多糖、葡聚糖、聚乙烯乙醚、生物降解聚合物比如聚乳酸(PLA)和聚乳酸-乙醇酸(PLGA)、脂质聚合物、几丁质、透明质酸、和其组合。

4.权利要求2所述的液体制剂，其中所述非肽基聚合物是聚乙二醇。

5.权利要求1所述的液体制剂，其中所述缓冲剂是柠檬酸盐缓冲剂或醋酸盐缓冲剂。

6.权利要求1所述的液体制剂，其中所述缓冲剂具有在4.0至7.0的范围中的pH。

7.权利要求1所述的液体制剂，其中所述糖醇是选自甘露醇、蔗糖和山梨醇的至少一种。

8.权利要求1或7所述的液体制剂，其中相对于所述液体制剂的总体积，所述糖醇具有1％(w/v)至10％(w/v)的范围中的浓度。

9.权利要求1所述的液体制剂，其中所述非离子型表面活性剂是聚山梨醇酯或泊洛沙姆。

10.权利要求1或9所述的液体制剂，其中相对于所述液体制剂的总体积，所述非离子型表面活性剂具有在0.001％(w/v)至0.1％(w/v)的范围中的浓度。

11.权利要求1所述的液体制剂，其中所述防腐剂是选自间甲酚、苯酚和苯甲醇的至少一种。

12.权利要求1或11所述的液体制剂，其中相对于所述液体制剂的总体积，所述防腐剂具有在0.01％至1.0％(w/v)的范围中的浓度。

13.权利要求1所述的液体制剂，其中所述液体制剂用于多次施用。

14.权利要求1所述的液体制剂，其中所述长效hGH缀合物具有在1mg/mL至100mg/mL的范围中的浓度。

15.权利要求1所述的液体制剂，其中所述稳定剂进一步包括选自糖类、多烃基醇和氨基酸的至少一种。

16.权利要求1所述的液体制剂，其中所述hGH是与天然hGH具有相同氨基酸序列的hGH、在所述天然hGH的氨基酸序列上具有修饰的hGH、或与所述天然hGH具有类似活性的衍生物。

17.权利要求1所述的液体制剂，其中所述长效hGH缀合物液体制剂包括：

(i)长效hGH缀合物，其中所述hGH被连接至免疫球蛋白Fc区；和

(ii)无白蛋白的稳定剂，其由缓冲溶液、糖醇、非离子型表面活性剂和防腐剂构成。

18.权利要求1或17所述的液体制剂，其中所述缓冲剂是柠檬酸盐缓冲剂，所述糖醇是甘露醇，所述表面活性剂是聚山梨醇酯80，并且所述防腐剂选自间甲酚、苯酚和苯甲醇。

19.权利要求1所述的液体制剂，其中所述免疫球蛋白Fc区源自IgG、IgA、IgD、IgE或IgM。