[发明专利]使用脂肪酸衍生物的蛋白缀合物及其制备方法

权利要求书

1.一种蛋白缀合物，其中生理活性多肽和生物相容性材料通过脂肪酸衍生物相连，

其中所述脂肪酸衍生物具有至少两个直接或通过接头连接至脂肪酸骨架的反应基团，并且所述脂肪酸衍生物通过所述反应基团连接至生理活性多肽和生物相容性材料中的每一个，

其中在形成所述缀合物前，所述脂肪酸衍生物具有以下任意的结构：

以及

其中所述生物相容性材料是包含免疫球蛋白Fc区的多肽，

其中所述生理活性多肽选自：

调节胃和肠中的血液葡萄糖水平以及体重的肠降血糖素，其包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素、抑胃肽(GIP)、胃泌酸调节素、Xenin、胰岛素、胆囊收缩素(CCK)、胰淀素、胃泌素、胃生长激素释放素、以及肽YY(PYY)；

分泌自脂肪组织的脂肪素，其包括瘦蛋白、脂连蛋白、adipolin、apelin和cartonectin；

分泌自脑的神经肽，其包括Kisspeptin、Nesfatin-1；

分泌自肌肉的多肽，其包括鸢尾素、myonectin、饰胶蛋白、促卵泡激素抑释素和肌肉素；以及

血管活性肠肽、利尿钠肽、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、人生长激素(hGH)、促红细胞生成素(EPO)、生长激素释放激素、生长激素释放肽、干扰素、干扰素受体、G蛋白偶联受体、白介素、白介素受体、酶、白介素结合蛋白、细胞因子结合蛋白、巨噬细胞活化因子、巨噬细胞肽、B细胞因子、T细胞因子、A蛋白、变态反应抑制因子、坏死糖蛋白、免疫毒素、淋巴毒素、肿瘤坏死因子、肿瘤抑制因子、转移生长因子、α-1抗胰蛋白酶、白蛋白、α-乳清蛋白、载脂蛋白-E、高糖基化促红细胞生成素、血管生成素、血红蛋白、凝血酶、凝血酶受体激活肽、凝血调节蛋白、血液因子VII、血液因子VIIa、血液因子VIII、血液因子IX、血液因子XIII、纤溶酶原激活物、纤维蛋白结合肽、尿激酶、链激酶、水蛭素、C蛋白、C-反应蛋白、肾素抑制剂、胶原酶抑制剂、超氧化物歧化酶、血小板衍生生长因子、上皮生长因子、表皮生长因子、血管抑素、血管紧张素、骨形态发生生长因子、骨形态发生蛋白、降钙素、胰岛素、房肽素、软骨诱导因子、依降钙素、结缔组织激活因子、组织因子途径抑制物、促卵泡激素、黄体生成素、黄体生成素释放激素、神经生长因子、甲状旁腺激素、松弛素、促胰液素、生长调节素、胰岛素样生长因子、肾上腺皮质激素、胆囊收缩素、胰多肽、胃泌素释放肽、促肾上腺皮质激素释放因子、促甲状腺激素、自分泌运动因子、乳铁蛋白、肌生成抑制蛋白、细胞表面抗原、病毒衍生的疫苗抗原、单克隆抗体、多克隆抗体和抗体片段。

2.权利要求1的蛋白缀合物，其中所述生理活性多肽和所述生物相容性材料各自通过共价键连接至所述脂肪酸衍生物。

3.权利要求1的蛋白缀合物，其中将至少一种连接的材料缀合至所述生物相容性材料，所述连接的材料中生理活性多肽和脂肪酸衍生物相连。

4.权利要求1的蛋白缀合物，其中所述生理活性多肽是三重激动剂，其表现出对GLP-1、GIP和胰高血糖素受体中所有的活性，并由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成。

5.权利要求1的蛋白缀合物，其中所述免疫球蛋白Fc区是非糖基化的。

6.权利要求1的蛋白缀合物，其中所述免疫球蛋白Fc区进一步包含铰链区。

7.权利要求1的蛋白缀合物，其中所述免疫球蛋白Fc区选自IgG、IgA、IgD、IgE、IgM、其组合及其杂合体。

8.权利要求1的蛋白缀合物，其中所述免疫球蛋白Fc区是IgG4 Fc片段。